Фармакокинетика
Абсорбцията. Ако продуктът е погълнат рацекадотрилът се абсорбира бързо. Неговата фармакологичен ефект чрез инхибиране на плазма енкефалиназа започва 30 минути. Бионаличността не рацекадотрилът променя по време на приема на храна, но пикът на активност е по-късно от около половин час.
Продължителността и интензивността на действие рацекадотрил са зависимо от дозата. Времето за достигане на максимална активност за инхибиране на плазма енкефалиназа при кърмачета е приблизително 2 часа и съответства на 90% инхибиране на активност при доза от 1,5 мг / кг. При възрастни, времето за достигане на пикова плазмена инхибиране енкефалиназа е около 2 часа и съответства на 75% инхибиране на активност, чрез прилагане на доза от 100 мг. При доза от 100 мг енкефалиназа инхибиране на плазма отнема около 8 часа.
Метаболизма. Биологична време на полуживот се измерва продължителността на инхибиране на енкефалиназа плазма за 3 часа. Ratseakdotril бързо хидролизира до (RS) -N-оксо-2- (меркаптометил) -3-фенилпропил) глицин, активен метаболит, който на свой ред се превръща в неактивни метаболити. Многократното приемане рацекадотрилът не предизвиква натрупване в организма.
Данните, получени от ин витро изследвания показват, че рацекадотрил / triorfan и четири основни неактивен метаболит не инхибира ензим изоформа CYP (3А4, 2D6. 2С9, 1А2 и 2С19) до степен, която може да бъде клинично значимо. Данните, получени от изследвания ин витро, показват, че рацекадотрил / triorfan и четири основни неактивен метаболит не индуцира изоформа ензим CYP (3А, 2А6, 2В6, 2С9 / 2С19, 1 A, 2Е1) и конюгирани ензимите уридин гллюкоронозилтрансферазата (UGTs) в степен, която може да бъде клинично значимо.
не рацекадотрил повлияе на степента на свързване към плазмени протеини активни вещества, които са силно свързани с плазмените протеини, такива като толбутамид, варфарин, нифлуминова киселина, дигоксин и фенитоин.
Пациенти с чернодробно заболяване (цироза, клас В Child-Pugh) след функции фармакокинетичен профил на активния метаболит на рацекадотрил в сравнение със здрави индивиди са били идентифицирани: сходни стойности на времето за достигане на максимална концентрация (Ттах) и полу-живот (Т1 / 2) и максималната концентрация (Стах) и площта под кривата (AUC) - ниско (-65% и - 29% съответно).
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс (СС) 11-39 мл / мин) кинетичен профил активен метаболит на рацекадотрил показа ниска максимална концентрация (Стах) (-49%) и по-високи стойности на площта под кривата (AUC) (16 %) и полуживот на елиминиране (Т1 / 2) в сравнение със здрави индивиди, които QC 70 мл / мин.
При деца, фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни, максималната концентрация на лекарството в кръвта (Cmax) се постига след 2 часа и 30 минути след прилагане.
Не е имало признаци на натрупване на лекарството след многократно всеки 8 часа в продължение на 7 дни.
Оттегляне. Рацекадотрил показва главно под формата на неактивни метаболити в урината, както и малки количества от фекалиите. Екскрецията през белите дробове е незначителен.
Sіңіrіluі. Іshke қabyldaғan kezde рацекадотрилът МОН sіңedі. Onyң плазма enkefalinazasyn tezheuі boyynsha farmakologiyalyқ әserі 30 minuttan keyіn bastalady. Ratsekadotrildің biozhetіmdіlіgі Ал іshken kezde өzgermeydі, bіraқ eң zhoғary belsendіlіgі shamamen БЛП zharym saғatқa bastalady кеш.
Taraluy. Қan plazmasynda 14C radioaktivtі izotoppen taңbalanғan ratsekadotrildі қoldanғannan keyіn radiokөmіrsu mөlsherі қan zhasushasyna қaraғanda kөp mәrte zhoғary zhane ayyrylmaғan қandaғyғa қaraғanda 3 ESE zhoғary bolғan. Osylaysha, наркотици қan zhasushalarymen eleusіz baylanysady. Radiokөmіrsu organizmnің basқa tіnderіnde ortasha taralady, oғan plazmada 66,4 кг mөlsherіndegі onyң taralu kөlemі dәlel. Рацекадотрил, тиорфан - (RS) -N-оксо-2- (меркаптометил) -3-фенилпропил) глицин belsendі metabolitіnің 90% -ғa zhuyғy плазмени proteinderіmen, negіzіnen, albuminmen baylanysady. Ratsekadotrildің farmakokinetikalyқ қasietterі қaytalanғan dozalaryn қabyldaғanda zhane preparatty egde zhastaғy emdelushіlerge taғayyndaғanda өzgermeydі.
Рацекадотрилът әserіnің ұzaқtyғy променило ayқyndyғy dozaғa tәueldі bolyp tabylady. Плазмените enkefalinazasyn tezheuіne baylanysty eң zhoғarғy belsendіlіgіne zhetu uaқyty 2 saғatқa zhuyқty құraydy zhane 1.5 мг / кг 90% dozada belsendіlіgіnің bәseңdeuіne sәykes keledі. Eresekterde плазма enkefalinazasyn shektіk tezheuіne deyіngі uaқyty 2 saғatқa zhuyқty құraydy zhane 100 мг dozada қabyldau kezіnde belsendіlіgіnің 75% bәseңdeuіne sәykes keledі. 100 мг dozada плазма enkefalinazasyn tezheuі shamamen 8 saғatқa sozylady.
Ин витро zertteulerі nәtizhesіnde alynғan derekter рацекадотрил / triorfan zhane tөrt negіzgі belsendі Emesa метаболит CYP (3А4, 2D6. 2С9, 1А2 zhane 2S19) fermentі izoformalaryn klinikalyқ mәndі Болу mүmkіn dәrezhede tezhemeytіndіgіn kөrsetіp otyr.
Рацекадотрил kөbіnese толбутамид, варфарин, niflum қyshқyly, дигоксин, фенитоин zhane плазма siyaқty aқuyzdarymen baylanysatyn belsendі zattardyң плазма aқuyzdarymen Bailanys dәrezhesіne yқpal etpeydі.
Bauyr zhetkіlіksіzdіgі бар emdelushіlerde (bauyr цироза, Child-Pugh boyynsha в класа) denі сауна adamdarғa қaraғanda ratsekadotrildің belsendі metabolitіnің farmakokinetikalyқ profilіnің tөmendegіdey erekshelіkterі anyқtalғan: eң zhoғarғy kontsentratsiyasyna zhetu uaқyty (Ттах) разнообразна zhartylay shyғarylu kezeңіnің (Т1 / 2) mәnderі ұқsas, ал eң zhoғarғy концентрации на CO (Стах) разнообразна қisyқ astyndaғy Auda (AUC) - tөmenіrek (sәykesіnshe zhane 65% - 29%).
Auyr bүyrek zhetkіlіksіzdіgі emdelushіlerde бар (креатининов klirensі (QC) 11-39 мл / мин) ratsekadotrildің belsendі metabolitіnің kinetikalyқ profilі eң zhoғarғy kontsentratsiyalarynyң (Стах) azdau (-49%) zhane қisyқ astyndaғy Auda (AUC) (+ 16%) променя zhartylay shyғarylu kezeңіnің (Т1 / 2) mәnderі QC minutyna 70ml asatyn denі сауна adamdarғa қaraғanda zhoғaryraқ ekenіn kөrsettі.
Farmakokinetikalyқ kөrsetkіshterі osynday eresekterdіkіmen ұқsas, preparattyң қandaғy eң zhoғary kontsentratsiyasyna (Стах) қoldanudan keyіn 2 saғat 30 minuttan soң zhetedі. Preparatty әrbіr 8 saғat Saiyn 7 кун Boyi kөp mәrte қoldanudan keyіn натрупване belgіlerі bayқalmaғan.
Shyғaryluy. Рацекадотрилът negіzіnen belsendі Emesa metabolitter tүrіnde neseppen, Согндал-ак azdaғan mөlsherde nәzhіspen shyғarylady. Өkpe arқyly shyғaryluy БОЛАР-bolmas.
фармакодинамика
Рацекадотрил е неактивно вещество чрез хидролиза се превръща в тиорфан която притежава свойството да инхибират енкефалиназа, пептидаза клетъчната мембрана, локализирани в различни тъкани, особено в епителните клетки на тънките черва. Този ензим участва в хидролизата на екзогенен пептид и разцепване на ендогенни пептиди като енкефалини.
Следователно рацекадотрил предпазва ендогенни енкефалини, които са физиологично активна на нивото на стомашно-чревния тракт, като удължава тяхното антисекреторен действие. Рацекадотрил е вещество с антисекреторен ефект, активността му е ограничено до лигавицата на тънките черва. Това намалява хиперсекреция на вода и електролити в тънките черва, причинени от холерен токсин или възпаление, няма ефект върху базалната секреторна активност. Рацекадотрилът бързо проявяват антидиарично действие, без това да повлияе на продължителността на чревния транзит.
Рацекадотрилът не причинява подуване на корема. В клинични проучвания, честотата на вторичната запънка при получаване рацекадотрил сравнима с плацебо групата. Ако продуктът е погълнат от своята дейност се появява изключително на периферно ниво, без да се засяга централната нервна система.
Рацекадотрил belsendі Emesa затегнат bolyp tabylady хидролиза nәtizhesіnde ол enkefalinazany, tүrlі tіnderde, әsіrese ал іshektің епител zhasushalarynda ornalasқan zhasusha zharғaқshasynyң peptidazasyn tezhe қasietі бар tiorfanғa aynalady. Bұl ензим ekzogendіk peptidterdің gidrolizіne zhane enkefalinder siyaқty endogendіk peptidterdің ydyrauyna қatysady. Sәykesіnshe, рацекадотрил fiziologiyalyқ tұrғydan ал қorytu Joly deңgeyіnde belsendі endogendіk enkefalinderdі қorғaydy, olardyң antisekretorlyқ әserіn ұzartady.
Рацекадотрилът antisekretorlyқ әserі бар затегна bolyp tabylady, onyң belsendіlіgі Ал іshektің shyryshty қabyғymen shekteledі. Ol ал іshektegі tyrysқaқ toksinіnen Nemesu қabynudan bolғan су променя elektrolitterdің gipersekretsiyasyn tөmendetedі, bazaldіk sekretorlyқ belsendіlіkke әser etpeydі. Рацекадотрилът іshektіk tasymal ұzaқtyғyna yқpal etpey-ак, diareyaғa қarsy zhyldam әser beredі.
Опаковка и освобождаване форма
1 грам (10 мг доза на) или 3 г (за доза от 30 мг) форма се поставя в сашета, пликчета от поливинилхлорид филм / полиетилен / polivinildihloridnoy (PVC / PE / PVDC). 16 чанти в картонена кутия с инструкции за медицинска употреба в държавните и руски езици.
1 грам (10 мг доза ushin) Nemesu 3 грама (30 мг доза ushin) preparattan polivinilhloridtі / полиетилен / polivinildihloridtі (PVC / PE / PVDC) үlbіrden zhasalғan саше-paketterge салата. 16 Puckett meditsinada қoldanyluy zhөnіndegі Memlekettik zhane orys tіlderіndegі nұsқaulyқpen bіrge картон pәshkede.
Свързани статии