Инфекция с хепатит В след ваксинация. Имунитетът на вируса на хепатит В
Търсене S-генни мутанти стимулирани наблюдението, съгласно който в серума на някои пациенти HBsAg-негативни с антитела към HBsAg и / или HBeAg, или не трябва HBV маркери настоящото ДНК HBV. Всъщност, в момента, редица HBV мутанти ясно установено, че не е възможно да се открие на съществуващите търговски комплекти за откриване на HBsAg.
От още по-голям интерес за изследването на S-генни мутанти е причинена от откриване на HBV мутанти, които се изплъзват от имунитет след ваксинацията. Тези мутанти са изолирани от деца, чиито майки са инфектирани с HBV и на HBeAg положителни за макар TRP тези деца завършили пълния курс на активна и пасивна имунизация. Серумът от тези деца показа двете HBsAg и анти-HBs.
Най-честият механизъм на такава мутация заместване на глицин в аргинин при позиция 145 на пептидната верига HBsAg (HBs4 антигенен област) поради получената заместването на гуанин в аденин при позиция 587 на гена нуклеотидната верига (27). Този мутант, наречен G145R, е бил открит при пациенти в Сингапур, Италия, Япония, Тайван, Индонезия, Бруней (37, 38, 39, 40). G145R мутант се оказа стабилна, може да се задържи при деца без никакви промени в продължение на най-малко 14 години.
С появата на такива мутанти могат да причинят мутации в кодоните 123,124,126,129,133,142 и 144, както е определено в една от тези кодони, и в различни комбинации. В 23% от тези, заразени деца са идентифицирани мутанти на HBV в заместване на една или повече аминокиселини в детерминанта на HBsAg, често в позиции 142-145. G145R мутантни изследвания са показали своята жизнеспособност, инфекциозност и патогенност при шимпанзета.
Най-често се наблюдава предварително CORE генна мутация - нуклеотидната заместването G (гуанин) на А (аденин) при позиция 1896. Тази промяна се въвежда стоп кодон (TAG) в отдалечената част на coregoni гена PN и анулира протеинова експресия PN coregoni сърцевина и който е прекурсор на HBeAg. По-редки мутации PN coregoni, което води до липса на вируса на HBeAg, включват мутация инициатор кодон при позиция 1814 или 1815 мутация в позиция 1874, придружен от премахването на синтеза на един от мутация на аминокиселина в позиция 1862 в резултат на заместването на една аминокиселина с друга, и мутация смяна на рамката.
В серума на пациенти, инфектирани с тези мутанти. Той съдържа HBeAg и хепатоцити, в които вирусът пролиферира без HBeAg представяне на повърхността на клетката. Тъй като HBeAg-важна мишена за имунната система, тези инфектирани клетки избягват унищожаване от имунната система на гостоприемника. В ранните етапи на хронична инфекция с вируса на HB, когато се открива HBeAg, дивия тип вирус също оцелява. Въпреки това, в по-късните етапи на вирусната популация е силно намалена, и е вероятно да доведе до продължително взаимодействие с имунната система на гостоприемника се появяват мутации, които премахват изразяването на HBeAg. HBeAg-негативни мутанти да оцелеят и да станат доминиращ тип на вируса, както и процеса на инфекция продължава.
Мутантът с стоп кодон при позиция 1896 е често срещан при пациенти с хроничен активен хепатит В и асимптоматични носители в Средиземноморието и източните страни. От друга страна, в Северна Америка, Западна Европа и Южна Африка, тези мутанти са рядкост. Тези различия в географското разпределение на мутанта се дължи на различия в географското разпределение на дивите щамове. В тези региони, където доминиращата генотип А мутант 1986 е рядкост.
Свързани статии