SYu.Kalinchenko, S.S.Apetov
Катедра по ендокринология, Медицински университет FPKMR народен университет Приятелство, София
По време на менопауза прехода, има значително хормонално, биохимични и метаболитен реорганизация на женското тяло, поради развитие на недостига на много хормони, включително секс стероидни хормони. По време на менопауза преход дебюта т.нар vozrastassotsiirovannye заболявания и състояния: затлъстяване, артериална хипертония, раз-липидемия, нарушен глюкозен толеранс -smertelny квартет нарича менопауза метаболитен синдром, често развиват диабет (DM), тип 2, депресия, нарушения в уринирането, остеопороза, камъни в бъбреците и други заболявания.
В момента има различни класификации на симптомите на менопаузата (тежест, време на възникване, и така нататък.), Но в действителност никой от тях не се взема предвид индивидуалните особености на процеса на това заболяване, което в нейните клинични прояви могат да бъдат много променлива.
Например, засегнати някои жени главно горещи вълни, повишено изпотяване, наддаване на тегло и хипертония. Други нямат такива оплаквания, но те казват, че постоянно необяснима слабост, умора, спад на жизненост, психо-емоционални и сексуални разстройства, различни смущения на уриниране. В третата и настоящи тези и други оплаквания.
Защо остеопороза се среща само в 45% от жените след менопауза, въпреки че дефицит на естроген е на 100%? Защо затлъстяването в 60, в 65% от приливите и отливите? В наличната медицинска литература, ние не срещнахме никакви убедителни обяснения за тази променливост на клиничната картина на различни жени.
В същото време през последните десет години, редица чуждестранни проучвания [2-6], както и нашите собствени наблюдения [7-10] показаха отрицателното въздействие на дефицита на Андро-генетичен и положителното въздействие на неговата корекция (или липсата на такава) върху хода на различните прояви на климакс синдром.
Тема андрогенен дефицит нова и сложна. Някои от симптомите на андрогенен дефицит може да бъде подобна на симптомите на естрогенен дефицит, следователно, дефицит на андроген при жените решили да говоря само с адекватни нива на естроген [11], но и защото има някои проблеми в лабораторна диагностика на андроген дефицит, който през последните години, обаче, практически елиминира поради появата на ултра-точен метод за определяне на тестостерон - тандем мас спектрометър-измерване, който вече е наличен в рутинна практика.
Проявите на андроген дефицит
Те включват следните симптоми (група от симптоми):
мускулно-скелетната система:
• намаляване на мускулната маса;
• недостатъчен растеж физически упражнения мускулите;
• Болка в костите и ставите;
• болки в мускулите.
Psihoemotsion циален:
• умора;
• настроение лабилност с тенденция към депресия;
• нарушена памет;
• Намаляване на творческа продуктивност;
• Намаляване на мотивация и самочувствие;
• нарушения на съня, които не са свързани с приливите и отливите.
сексуалната:
• намалено либидо;
• възбудимост;
• чувствителност на ерогенни зони;
• способност за постигане на оргазъм.
на кожата:
• сухота на кожата;
• загуба на коса на междукрачията;
• хипотония лицевите мускули (поява назолабиални триъгълник, по-ниски ъгли на устата)
Видове нарушения на менопаузата
Според нашите наблюдения и изследвания могат да бъдат разделени в 3 клинични видове менопауза нарушения при жените по време на пери-менопауза:
Относителни характерни симптоми в зависимост от вида на потока е показана в Таблица перименопаузата. 1.
Таблица 1. Клинични симптоми и разбира се на видовете нарушения на менопаузата
Пациенти с различни видове климактерични разстройства имат различни антропометрични характеристики и конституционно.
Така че, за тип 1, протича с намаляване на естроген (естроген-дефицитни тип), включва пациенти, при които не съществува ясно изразена наддаване на тегло, не е характерно за висцерално затлъстяване, няма намаляване на либидото, така че да останат сексуално активни, няма депресия и нарушения в уринирането, така че когато този тип пациенти менопауза нарушения често продължават да работят и живеят активен живот (фиг. 1).
Фиг. 1. Пациентът с първи тип климактерични разстройства (естроген-дефицитна). Никакви оплаквания. Когато денситометрия разкрива остеопороза (Т-резултат - 3.6).
Такива пациенти обикновено се дължи съхраняват андроген секреция - основен анаболен хормон - няма загуба на мускулна маса и следователно рядко честотата. Въпреки това, дефицит на естроген води до развитието на "безсимптомна" остеопороза, които често се диагностицира вече счупена.
Ко 2 тип тече главно с намаляването на андрогени (андроген-дефицитна тип) включва пациенти, при които менопаузата настъпва наддаване на тегло се дължат предимно на депозитите на мазнини в кръста и корема (централна или висцерално затлъстяване), маркиран мускули хипотония, че Това е показано на огъване трицепс външен вид характерни гънки обратно в един "Ламбрекени" огъване на бедрото мускулна група отпред (фиг. 2-5).
Фиг. 2. Пациентите тип 2 (андрогенен дефицит) вижда на обратно кожните гънки, които показват обратно мускулна хипотония поради андрогенен дефицит.
Фиг. 3. огъване раменете трицепс, поради намаляване на мускулния тонус на фона на андрогенен дефицит.
Фиг. 4. трицепс Надвисналите вертикално положение (характеристика на прегъване над лакътя).
Фиг. 5. надвес на предната група на бедрените мускули на колянната капачка, поради намаляване на мускулния тонус на фона на андроген дефицит.
Също така е характерно за намалено либидо от отвращение към секса, уриниране разстройства, депресия.
По трети тип включва пациенти, които имат симптоми като дефицит на естроген и андроген -smeshanny тип (фиг. 6).
Фиг. 6. Типът на пациент 3: Умерено покачване на теглото, хипотония, мускулите на гърба.
Като се вземат предвид различните видове менопауза поток и различни оплаквания, пациентите трябва да се извършват хормон заместваща терапия (HRT), като се отчитат характеристиките на данните.
По този начин, при пациенти с клинично и лабораторно потвърдени андрогенен дефицит не трябва да получават подготовка HRT с андрогенен свойства, което се дължи на факта, че броят на жалбите (затлъстяване, загуба на либидо, мускулна хипотония, никтурия, и т.н.), причинена от андрогенен дефицит може да получи само по-лошо.
В същото време, когато се съхраняват-андроген секреция нови предписания с андрогенна активност може да причини нежелани андрогенизация: лицето растежа на косата, прекомерно омазняване на кожата прекомерно повишено либидо, увеличаване на мускулната маса.
Основната роля при лечението на разстройства менопауза принадлежи естрогенен компонент, но особено прогестоген, който е част от комбиниран препарат на HRT може също да определи допълнително му лечение или потенциално отрицателни свойства [26].
Следователно, в отсъствието на специфични указания при избора предпочитано прогестин HRT с висок афинитет към прогестероновия рецептор да предпази напълно ендометриума, докато "неутрален" по отношение на други видове рецептори, включително андроген.
Разликите в афинитета на прогестини към различните видове стероидни рецептори са показани в таблица 2.
Таблица. 2 относителен афинитет прогестоген стероидни рецептори [27]
Относителният афинитет на прогестогени [% стероид свързващ]
Ефект на естроген-прогестоген и андроген терапия на метаболитни параметри в перименопаузални жени.
В относително здрави жени в постменопауза перорално или трансдермален естрадиол няма значителен ефект върху нивата на глюкозата. Въпреки това, той е различни ефекти от свързан конски естроген и естрадиол (орално и трансдермално) на инсулиновата чувствителност: докато при определяне естрадиол повишена чувствителност отбележи, конюгирани конски естроген целия напротив, се намалява [13]. Прогестините влияние върху въглехидратния метаболизъм и инсулинова резистентност, но техният ефект зависи от начина на администриране на прогестин и неговия вид. Прогестини като medroksiproge sterona-ацетат (МРА) и норетистерон ацетат могат неблагоприятно да повлияят на метаболизма на въглехидрати и изострят инсулинова резистентност. В контраст, прогестерон и дидрогестерон няма странични ефекти [13], и следователно рецепти, които включват дидрогестерон (Femoston®) се предпочита за жени, които имат симптомите на менопаузата се появяват на фона на затлъстяване, инсулинова резистентност, метаболитен синдром и диабет, както и за онези, които показват дългосрочна HRT.
Също така в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване показва, че администрирането на транс-дермални тестостерон пластир жени с недостиг на андроген-индуциран gipopi tuitarizmom, доведе до подобряване на инсулиновата чувствителност [14].
Полови хормони и ендотелната функция
Ендотелна дисфункция е фактор на риска от хипертония. Нарушаването на функционалното състояние на ендотел-зависима вазодилатация е свързано с нарушение и се счита за прогнозиране на последващи сърдечносъдови събития. Най ендотелна дисфункция като ранна фаза на атеросклеротични съдови дегенерация характеризира с понижена синтеза на азотен оксид (NO) и експресията на адхезионни молекули на клетъчната мембрана. Няколко изследвания са показали, че прогестерон и МРА имат различни ефекти върху процеса. Прогестеронът стимулира ин витро транскрипция и netranskriptsionnymi NO синтез пътища в ендотелни клетки. Освен това, добавяне на естрадиол и прогестерон, дидрогестерон не намаляват активността на NO-синтаза, или дори потенциира ефектите на естрадиол. В контраст, IPA не е благоприятна за синтезата на NO и разгражда изцяло zodilatatsiyu индуцирана от естрадиол [15]. J.Y.-P.Ho и сътр. [16] показа, че ендотел вазо-дилатация на брахиалната артерия е също така значително се увеличава от 5,9 до 13,9% след използване на транс-дермално или орално естрадиол (6,0-14,7%) при здрави жени в постменопауза. Нормално ендотелен състояние - основната гаранция за правилното функциониране на сърдечно-съдовата система. Естрогените запазват ендотелната функция ин витро и ин виво. Обаче, добавянето на синтетичните прогестини, като например МРА, може да намали вазодилатиращ ефект на естрогена [17-19]. T.Sorensen и сътр. [20] показва, че NORE-ацетат tisterona намалява благоприятен ефект roralnogo NE-естрадиол върху ендотелиума вазо-дилатация. Също така е наблюдавано, че естрогенът намалява IPA вазодилатация индуцирана коронарна артерия [21] и брахиалната артерия ендотел-зависима вазодилатация на [22, 23]. В същото време беше показано, че дидрогестерон като монотерапия или в комбинация с естрадиол, има неутрален ефект върху NO синтез функция на ендотелни клетки, и стабилна метаболит - digidrodidrogesteron - увеличаване NO синтез като прогестерон и [24].
Към днешна дата, има доказателства, че андрогени при жените може да има положителен ефект върху различните органи и системи, но липсата у нас сертифицирана тестостерон препарати за жените не позволява тяхното широко използване в гинекологичната практика. Въпреки това, при избора на естроген-прогестин ХЗТ трябва да се вземат под внимание индивидуалните особености на всеки пациент. Препарати, съдържащи дидрогестерон (Femoston® 2/10, 1/10 Femoston®, Femoston® Kopti 1/5), имат неутрален ефект върху състоянието на андроген от жени без да се упражнява андрогенна или antiandro-ген дейности и не са в състояние да изостри симптоми причинено от понижаване на нивата на тестостерон при пациенти, при които менопаузата настъпва с дефицит и естроген и андроген.