За първи път феномена на имунологична толерантност е описан през 1945 г., когато Овен открил явлението, което той дава името на еритроцитите мозаицизъм.

Същността на това явление е както следва. Както е известно, двуяйчни близнаци, т.е. от две различни развиващите овули не са генетично идентични, и между трансплантацията на органи и тъкани не са различни от тези, държани между роднини, т.е. отхвърляне на присадката се случи. Овен работи с двуяйчни телета, близнаци и наблюдаваше в някои случаи, сливането на плаценти, което означава, че присъствието на тези близнаци в утробата общото кръвообращение Когато тези телета са родени, те са установили, червените кръвни клетки и в двете групи (и двете телешки) в кръвта, и приемащите "чужди" червените кръвни клетки не са унищожени. Изследователят, който е открил това явление, каза той, но не може да се издигне до висотата на общата биологична обобщение на наблюдаваните факти. Обяснение на това явление дойде осем години по-късно, когато Hazek Medovar и, съвсем независимо една от друга, феномен, открит биологичен толерантност. Hazek работил с птичи ембриони и ги създали в ембрионалния период на крос-циркулация, която е била прекъсната при излюпването пилета от яйца. След това, от преливане на кръв се извършва от една и съща група птици в друга. Докато кръв от донора и реципиента са различни, не се случи унищожаване на еритроцити донора в реципиента.

Medawar преживявания са били малко по-различни. В лабораторията си, прави кожата трансплантация при експериментални животни (мишки), и се използва за наблюдение на присаждане и отхвърляне на присадката след тест. Мишките бяха взети две различни генетични линии, някои от които са бели, и други - черен вълна. Пресаждането животински кръстосани парчета от кожата, изследователи, като се има предвид цвета на присадката, лесно биха могли да следват процесите на неговото присаждане и отхвърляне. Естествено, в този случай, не е имало рани и кожни острови с различен цвят на косата при животните не се появи. След това, беше проведен експеримент, при следните модификации. Бременните жени черни през последните няколко дни на бременност в утробата тънка игла при стерилни условия се въвеждат суспензия на кожни клетки, взети от бели мишки. Когато поколението е роден, кученцата произведени от трансплантация на кожата от белите им колеги. Присаждането случило. По този начин, въз основа на експерименти Овен и Medawar Hazeka е установено, че при контакт на организма в процеса на ембриогенезата чужденец клетки тя престава да отговаря на техните антигени, не само в ембриони, но също така и в състояние на възрастен. Този феномен е наречен имунен толеранс, т.е. нечувствителност на имунната система към антигени, които са изложени по време на ембриогенезата. По-нататъшното развитие на този проблем, най-активно ангажирани в Питър Медауар, така че феноменът на имунологична толерантност е свързано най-вече с името му.

Това явление се определя, както следва:

Имунологична толерантност е състояние на липса на реакция към вещества, които при нормални условия причиняват развитието на имунологична реакция.

Състояние на имунологична толерантност се характеризира с няколко функции:

- толерантността, предизвикана от антигени;

- толерантност имунологичната специфичност, т.е. тя се развива във връзка с определен антиген;

- Толерантността не е реакция, развитие в съответствие с принципа "всичко или нищо", е възможно количествени изменения.

Развитието на толерантност предизвика следните фактори:

1. Наличието на адаптивен период: последната седмица на ембриогенезата - първите дни след раждането.

2. Степента на чужди антигени. Колкото по-близо тялото в генетичния състав на чието орган или тъкан по-късно ще бъдат трансплантирани, по-добре състоянието на толерантност. С други думи, това явление е най-очевидно в рамките на вида.

3. най-добре се индуцира толерантност клетки способни на активното пролиферация, такива като клетки на хематопоетичната тъкан.

4. За развитието на състоянието на толерантност е много важно доза антиген: антиген трябва да се прилага в размер на повече от една молекула антиген на клетка на лимфоидната тъкан.

Въпреки това, прилагането на някои антигени, особено когато се прилага микроагрегати серумни протеини, има развитието на толерантност ниска доза, индуцирана от ниски дози антиген.

5. Състояние на толерантност трябва да се поддържа от повторни инжекции на антигена; изчезването на антигена от тялото изчезва и състоянието на толерантност към него.

6. Толерантността може да бъде прехвърлена пасивно въвеждане на лимфоидната тъкан клетки от толерантни организъм.

Въпреки че класическите експерименти на Овен, Hazeka и толерантност Medawar е причинена от контакт с ембриони антиген, това състояние може да се получи при възрастни организми. Дори през 1949 г., Фелтън описано явлението, на които той е дал името на имунологичен парализа. Същността на Фелтън експерименти е както следва. Мишките бяха приложени полизахариди, получени от пневмококи, при доза от 0,5 мг. След това животните развиват имунитет пневмококите и прилагането им на вирулентен на дозата на тези бактерии не са довели до развитието на процеса на инфекция. Друг полизахаридни мишки администрирани същата доза от 500 мг. В тези животни пневмококите разработен състояние на пълно липса на реакция, и след това да ги запознае с вирулентен доза от пневмококовата мишки умряха със симптоми на пълна липса на имунна защита срещу този infekta. Впоследствие подобни ефекти са получени също в трансплантация: оказва се, че по-голямата клапа присадка, толкова по-бавно се отхвърля. С други думи, прилагането на много големи дози, съответстващи антиген (или честото му приложение) може да предизвика състояние на имунологична толерантност в организма на възрастен, което се постига присаждане. Статус имунологично парализа трае 2-3 месеца, но може да бъде удължен с допълнителни инжекции антиген.

Състояние на толерантност може да бъде предизвикан с помощта на лекарства. Споменати по-горе имуносупресори, въпреки че сами по себе си не водят до явления на имунологична толерантност, но въвеждането на животни от толерантност към определен антиген може да подобри състоянието на толерантност. Въпреки това, в този случай, има опасност от общо потискане на имунната система и свързването на междувременно появили се инфекции.

В развитието на състоянието на толерантност важна роля изглежда се играе от генотипа на организма. Въпреки, че преки доказателства за това все още, въпреки това, фактът, че някои животни могат, а други не могат да предизвика състояние на имунен толеранс, предполага една възможна роля на генотип в процеса.

Какво е съвременното разбиране на механизмите на имунната толерантност? Има няколко възможни начини за нейното развитие.

- Първо, в процеса на ембриогенеза в контакт с клетките на имунната система може да варира чужди имуноглобулинов рецептор В-лимфоцити.

- Второ, комплексите "антиген-антитяло" може да предизвика състояние на толерантност чрез блокиране на рецептора на В-лимфоцити.

- Трето, T-клетки убийци, в състояние на толерантност, губят своята агресивност и не участват в отхвърляне на присадката. Очевидно е, че преминаването на Т-убийци в състоянието, свързано с този антиген, въведени по време на ембрионалното период блокиране на специфични рецептори на повърхността на Т-лимфоцити, които следователно губят агресивност.

По този начин, състояние на имунологична толерантност - това не е пасивен процес, свързан с липсата на клетки, които отговарят на антигена. Това е - активно състояние, при условие, на първо място, промяна в устройството за рецептор на Т-убийци.

Толерантността не е условие за живот. Тя изчезва, когато:

- отстраняване на извънклетъчния антиген;

- разграждане на вътреклетъчния антиген;

- увеличаване на тялото, в резултат на възпроизвеждане брой на имунокомпетентни клетки.

Тези три условия представляват три последователни етапа на процеса, наречен толерантността анулиране.