Най-опасни канцерогенни по отношение на тютюна. Цигарите 100 съдържа 1,1 - 1,6 грама benzpyrene и арсен примес в 15 пъти неговата максимално мито мак-допустим брой. В допълнение, в тютюневия дим (фаза, състояща се от газ и твърди частици) dyatsya тучни-дибензантрацен и никел канцерогенен за чело-ти век. Смъртността от рак на белия дроб е пряко пропорционално на броя на изпушените цигари на ден: хора, които пушат 16-25 цигари на ден, рискът от рак на белия дроб е 30 пъти по-висока, отколкото непушачите. Цигареният дим има канцерогенни полициклични въглеводороди, те повишават активността на цитохром Р - 450. Канцерогенни ефекти са често не оригинални форми алкилиращи ксенобиотици, и тези продукти, в които те се превръщат в тялото. Канцерогени се окисляват с кислород в системата микрозомалната цитохром оксидази F на - 450. В тази форма, или свободните радикали или epokisi. Тези продукти са много по-добри в първоначалната активност, родителската молекула, и се свързват към ДНК бази. Резултатът е неправилно сдвояване на базата по време на транскрипцията, т.е. има соматични мутации.
Канцерогенни химикали са разделени в prokantserogeny (абсолютно мнозинство) и преки канцерогени. Prokantserogeny превръща в истински, ограничен мащаб канцерогени само след метаболитна трансформация катализирана от тъкан ензими (неспецифични оксидази).
Втора група от директни канцерогени в-пример, нитрозамини, р-propionolactone, dimetilkarbamil-хлорид, за да действа като такъв, без да преминава metaboliches Coy модификация.
Kokantserogeny - насърчаване ефекти на канцерогени (ятрогенни - глюкокортикоиди, имуносупресори).
(. Съвместното действие на две или повече канцерогени възможно потенциране) Sinkantserogenez в тютюневия дим съдържа няколко химични канцерогени плюс действие физически фактор - висока температура (в края на цигарата - 300 градуса).
Признаци на клетъчна трансформация в културата:
Трансформираните клетки бяха култивирани ин витро, като се различават от нормалните много свойства. Те са в състояние да растат в култура в ниски серумни концентрации и от отсъствието на растежни фактори; разпространението им е ограничен, както изглежда, само на хранителни ресурси на околната среда; DC-тоянно те са в дивизия цикъл (не преминава през фаза на покой GO), а ако спре на един от неговите точки, а след това само поради липса на хранителни вещества; те могат да растат в суспензия, без да се чувствам необходимостта да се отдават на извънклетъчната матрица.
Трансформираните клетки могат да се разделят за неопределено време поради липса на така наречената контактна-ти забавяне, което им позволява да се размножават многопластови (нормални клетки, като докоснати лицата си спре разделяне, при което се образува монослойна култура). В трансформирани клетки отслабва адхезивни свойства: те губят способността си да се разпространява върху подложка и е здраво прикрепен към него. Тяхната разделяне става независима на свързване към твърд субстрат; те са придобити, чрез отглеждане способността да полутечна среда. Някои туморни клетки са за разлика от нормалната растат в суспензионна култура - свойство, което корелира с онкогенен им (способността да образуват тумори, когато импулсни-lantatsii животни). Последното е основният симптом е отличителен Nym трансформирана клетка.
Имортализирани туморни клетки
Нормалните клетки са трудни за превод в културата и практическо-радикално невъзможно да я поддържа за дълго време, тъй като след определен брой клетъчното делене (пасажи), темпът на растеж се забавя постепенно, а след това ще спре изцяло и клетките могат да умрат (това явление се нарича отвори учен му наречен бариера Hayflick ). Броят на пасажи, които клетки са способни да преминат в културата е различна в различните видове и зависи от възрастта votnogo-жа от която клетките са първоначално получени (по-младите на организма, по-голямата възможен брой пасажи). Очевидно е, че в клетката има редица случай контра-Ню Йорк, включваща програма стареене и унищожаване на постиженията-SRI някои критична стойност.
За разлика от трансформираните клетки са обезсмъртени, т.е. Те могат да се разделят за неопределено време, без да показва признаци на стареене. Те често не намират различни дефекти на механизма на апоптоза (про-програмируем клетъчна смърт), поради което те са в състояние да оцелеят в условията катастрофални към нормалните клетки. Blah Годар този имот туморни клетъчни култури могат да бъдат поддържани в продължение на десетилетия.
Туморните markery- съединения, открити в биологичните течности на пациенти с рак и синтез Rui или действителни ракови клетки, или нормални клетки тъкан в отговор на туморна инвазия. Туморните маркери могат да бъдат различни протеини (ензими, хормони, антигени - вътреклетъчни или свързани с над-nostnymi мембрани) и концентрацията на метаболит в средата корелира с туморната маса, с пролиферативна активност и понякога на степента на злокачественост. Туморните маркери могат да бъдат разделени на две основни групи, произведени от самия и свързаните с тумора тумора.
Маркери, свързани с тумора. - възпаление остра фаза протеини (церулоплазмин, хаптоглобин, # 945 2-глобулин, С-реактивен протеин), някои ензими (ензими в нормалната високата концентрация на LDH, CK или изоформи), имунни комплекси ..
Маркери на неспецифично изключение на простатата, т.е. може да се повиши в тумори и възпаления на различна локализация [раков ембрионен антиген (в значителна част от пациентите с рак на дебелото черво, панкреаса, гърдата и белия дроб)]. Съвременни методи дават възможност за идентифициране на тумор марка-RY в такива малки (femtamolyarnyh 10
15 м) концентрации, това дава възможност на няколко пъти да се следи напредъка Zabolev-ТА и ефективността на лечението. Ако концентрацията opuholevyeh маркери увеличени след операцията, следователно тялото остава метастази и даде интензивен растеж, и по този начин пациентът се нуждае от химиотерапия или лъчева терапия.
Критичната роля в растежа на тумора (например като основен фокалната ТА, и неговите метастази) ангиогенеза играе. Тумори с стават необходимо чрез дифузия с диаметър от 1-2 мм, но по-нататъшното им растеж зависи от krovosnabzhe-ТА, а оттам и върху образуването на нови съдове. Способност за туморна ангиогенеза стимулиращи фактори, които правят врастване на съдове в фокуса на тумора в него от миграцията на ендотелни клетки от заобикалящата съединителна тъкан и тяхното размножаване. Както и в условия физиологично-ните (заздравяване на рани), ангиогенеза активност в OPU-свят определени регулатори балансира положителен (ангиогенин, получен от тромбоцити растежен фактор, фактор на туморна некроза, простагландин Е, и Е2. Интерлевкин-8, и т.н.) и отрицателен ( ангиостатин, heparinase, интерферони, тромбоспондин, и др.).
Прекратяване поради една или друга причина врастване подмазвач ING туморът може временно да спре своя растеж и превежда в "спящ" състояние. Освен това, тъй като пролиферацията на ендотелни клетки и свързаните с тумора съдове обикновено изостава растежа на самия тумор, в центъра често намират области на некротична гниене. В променените условия (подобряване кръвоснабдяване) оцелелите раковите клетки могат да доведат до retsi дива тумор дори няколко години след неговото отстраняване.
В същото време, туморът може да произвежда фактори, които BLO-kiruyuschie туморните съдове. Той е този, обясни, са тези чести случаи, когато след хирургични отстранете отлаганията на основният фокус започва бърз растеж на "дреме", преди метастази. В този случай, тялото измества баланса на про- и анти-ангиогенни фактори в полза на първите; по-специално, намалява концентрацията на циркулиращия кръвен ангиостатин (плазминогенен фрагмент размер от 38 Ша), получена от много неоплазми.
Увеличаването на концентрацията на простата-специфичен антиген може да бъде пациент с ВРН prstaty (доброкачествена болест), и пациенти с рак на простатата.
Необходимо е по-подчертае, че всички трансформирани клетки или в биологичната-кал течности на пациенти с рак не са намерени такива съединения, които са характерни само за тумори и не се открива в нормални тъкани и на различни етапи на тяхното развитие.
Carcinogenesis - дълъг процес на натрупване на генетично увреждане кал; латентен период (периода от първоначалните промени в клетката преди първите клинични прояви) може да бъде 10-20 години. Появата на тумор - за процеса на мулти-; Три са основните етапи на канцерогенеза: започването, насърчаване и прогресия
Радиационна се доведе до първия етап - индукция (иницииране), т.е. промени в генома. Имаше мутация от няколко гени, които регулират клетъчното делене (прото-онкогени). Такава клетка с променена геном може да бъде дълго време извън (фазата на покой G0) на разделение и в този случай не е реализация на неговия изменен генетична програма - така че след като действието на канцерогени и появата на тумора може да отнеме много години. В клетките на костния мозък на огромно количество (склад), те от време на време да стане популярна.
Етап 2 - Повишаване на (ускорение) - стимулиране на клетъчно делене от различни фактори, които не са канцерогенни и не увреждат ДНК, но осигуряват влияние върху клетъчното делене и ДНК (хормони trefony т.н.). Изпълнение променя генетичната програма Включване промотор (промотор - ДНК част за връзка с ген РНК полимераза активира транскрипция). Стартирането на онкогени - синтеза на специфични онкобелтъци стимулиращи безкраен деленето на клетките, т.е. Това се случва autostimulyatsiya клетките да се делят. Експресионните - продукти повредени гени
3 етап прогресия - злокачествено - злокачествено заболяване (предпочитано развитие на по-агресивни клонове, т.е. избор) .Suschestvovavshee веднъж идеята, че туморния растеж - количествено нарастване на броя на хомогенни клетки, много далеч от реалността. В действителност, заедно с количествен увеличение на туморната маса е постоянно претърпява качествени изменения и придобива нови свойства - увеличаване на автономията на ре регулира ефектите на тялото, разрушително растеж, инвазивност способността да образуват метастази (обикновено-отсъстват в ранните етапи) и накрая и неговата невероятна способност да се адаптират към променящите се условия.
Сега тя се доказа с клонова произхода на тумори. Тумор (клон) - една основна клетка потомство, което води процедура стъпка придобита способност нерегулиран растеж. Възпроизвеждането на вертикална (свойствата на тяхното потомство), а не хоризонтално, както в инфекция. Метастази - същата поколението на самата клетка. Клонираните тумор хетерогенност се дължи на генетична нестабилност на туморна клетка (геномна нестабилност - нови мутации). Това поражда нови клонинги с различна генотипни и фенотипни. Избор избира най-упорити и злокачествени клонове. След химиотерапия остава само 0,1% от туморните клетки, но като клетъчния цикъл е 24 часа, туморът може да бъде възстановена след 10 дни и да бъдат устойчиви на химиотерапия.
Злокачествените тумори растат, инфилтриращи (покълване) околните тъкани и причинява тяхното унищожаване. Те често дават метастази (вторични огнища в отдалечени тъкани и органи), което в много случаи означава последния етап на процеса.
В туморни клетки не дезмозома и svzany помежду си като нормални клетки, те могат лесно да бъдат отделени от туморната маса, като amoeboid движение. Може би hemato-, лимфа, likvorogennoe, кавернозните, контакт изместване клетки.
1. прехода на туморна клетка в съд
2. клетка етап емболия (туморни клетки в кръвообращението са покрити с фибрин, образуващи клетки емболия)
3. Преходът от съда в тъканта
Образуване на метастази - събитието е по принцип е малко вероятно-yatnoe. В кръвта на болни от рак, не мета-застой, често срещан тумор циркулиращи-стенд-Ing. По-голямата част от кръвта вложка намачква на естествените клетки убийци и макрофаги, докато много малка част (по-малко от 0.05%), поради естествения-оцелява vennomu селекция за устойчивост на природни "убийци" и способността да инхибира тяхната функция. Освен клетки живота капацитет се задържат в тесните кръвоносните съдове на тялото върху, които имат тропизъм (много тумори имат тенденция да преференциално метастази в дефинирани lennye тъкан, например, аденокарцином на гърдата метастазира към костта и мозъка и невробластома - черния дроб и надбъбречните жлези).
Паранеопластичният синдром - проява генерализирана експозиция на тумора върху тялото. Неговата форма различна форма: състоянието на имуносупресия (повишена интензивност podver поле инфекциозни заболявания), тенденцията към по-Vyshen съсирване, сърдечно-съдови по-достатъчност, мускулна дистрофия, някои редки дермата-тоз, нарушен глюкозен толеранс, остра gipogli-kemiya в тумори с големи размери и редица други.
Един проява на паранеопластичен синдром NE-желаят да се създаде т.нар ракова кахексия (крайно изтощение), което се случва в период близо до термо-националната, и често се наблюдава при рак на стомаха, podzhel-zling простата и черен дроб. Той се характеризира със загуба на телесно тегло се дължи главно на повишен разбивка на скелетни мускулни протеини (частично инфаркт), както и изчерпването на мастните депа. Придружен от отвращение към храна (анорексия) и променете-niem вкус. Една от причините за кахексия - роза-Претеглена (понякога 20-50%) консумация на енергия поради очевидно, хормонален дисбаланс.
В серума на пациенти, страдащи от хронични заболявания, и по-специално стартиране злокачествен-vaniyami често проявяват кахектин - цитотоксичен полипептид хормон, известен също като TNF (тумор некрозис фактор - фактор на туморна некроза). Той се отделя от макрофаги и медиира възпалителни реакции. Pract-радикално всички клетки на тялото имат рецептори за този хормон ефекти, които следователно могат да бъдат доста различни: шок, спадане на кръвното налягане, нарушения на липидния и въглехидратния метаболизъм, Ме-tabolichesky ацидоза, активиране на неутрофили, докато Gibe-дали организъм. При опити с животни кахектин индуцирана състояние tsiruet също анорексия и изтощение, много подобен на кахексия при хронични заболявания и злокачествен растеж.
Имунната защита. Не всеки, произтичащи от орга-nism клонинг на туморните клетки се превръща в раков тумор-Ing. Тялото има определена, макар и ограничена, брояч средства. На първо място, тази система работи слабините т.нар природен nespetsi графично резистентност способен премахване Neboli Choe-номер (1 до 1000) на туморните клетки. За да otno-syatsya естествен убиец - големи гранулирани лимфоцити, съдържащи от 1 до 2.5% от населението периферия-радикално лимфоцити и тимус-независими. Те могат да се лизират не само на тумора, но също така нормален щетите и ембрионални клетки, се активират от интерферон. Към системата за природен резистентност също са макрофаги. Ръцете им срещу малък брой GTC-клетъчно-туморни кислородни радикали се образуват чрез специфични оксидази и Н 2О 2 водороден пероксид. СЗО възможност за преодоляване на туморни клетки първи бариерен-ра природен устойчивост се определя от тяхната sposobnos Tew произвеждат фактори, които инхибират тази система (staglandiny про-E), и тяхната устойчивост на Н 2О 2.
Що се отнася до конкретното антитуморно имуно-Ordre развие, обикновено твърде късно и не е много активен. Спонтанно животински и човешки тумори е много слаби антигени и лесно се преодолее тази бариера. Въпреки това, изолирани случаи, регистрирани регресия-ционни ракови тумори (меланом, невробластом при деца), че указите-Vaeth фундаменталната възможността за успешно борбата с орга-nism с вече установените новообразуванието.
Свързани статии