CML: История на откриването

През 1950, американски изследователи П. Nowell и Дейвид Хангърфорд установили, че всички пациенти с ХМЛ е една от хромозомите се съкращава. Освен това, техните констатации говореха за клонова характер на болестта, това означава, че се е развила от една единствена клетка, получена с помощта на мутации допълнителни ползи в растежа. Това в крайна сметка доведе до увеличение на клонинг болните клетки. След града, в който е направено това откритие, съкратен хромозома е наречена "Филаделфия" (Ph +). Но по-късно се оказа, че това не е само в съкратен хромозома.

Какво е хронична миелоидна левкемия?

Днес ние знаем, че хронична миелогенна левкемия се развива в резултат на преместване - участъци от обмен между 9-ти и 22-ри хромозомите. Това означава, че на 9-ия хромозома губи парче, както и 22-ри - в момента тя добавя. Основният проблем е, че прехвърлянето на тази ДНК област, вградени в област, където има онкоген ABL. При хората, този ген кодира протеин, необходим за образуване на кръв, и се разделят на потребителите играе ролята на ензим тирозин киназа и задейства процесите на клетъчна пролиферация (активното им възпроизвеждане). Друга област има за цел да спре работата на тирозин киназа. При преместване на част от хромозома 9 формира нов ген BCR-ABL - маркер на хронична миелоидна левкемия. Протеин за блокиране на тирозин киназа функция не работи вече. Неразпространение започна "на пълни обороти", а освен това отменен апоптоза (програмирана смърт на старите и повредени клетки).

Стволовите клетки, които разкриват транслокация с хромозома от 9 до 22 се наричат ​​Ph-позитивна. При пациенти с CML, има Ph-позитивни клетки и Ph-отрицателни. И първият, защото на неговото неконтролирано дейност за замяна на последния.

Какви са симптомите на CML?

За да се опише използването на хронична миелоидна левкемия не е списък на симптомите - това е твърде обширна, и списъка на синдроми, т.е. simptomokopleksov. Съответно, изолиран:

• Синдром на тумор интоксикация.

Пациентът има анемия, той се чувства слабост, изпотяване, болки в ставите и костите, постоянен сърбеж. Човек губи тегло, то се влошава апетит, субфебрилна температура продължава.

• Синдромът на пролиферация на туморни клетки (т.е., неконтролирана пролиферация на клетки и превръщането им в туморни клетки).

Увеличаването на далака води до болка в лявата си страна. Често черния дроб също се увеличава.

Слабост, постоянен задух, тахикардия. ниско кръвно налягане, упражнения непоносимост, бледо лигавиците и кожата. На този фон, може да засили съществуващите сърдечно-съдови заболявания.

Разработване на дефицит на тромбоцитите (тромбоцитопения) и се проявява като кървене, дори когато увреждания на белите дробове, лезии под формата на петехии (малка точка синини) и контузии.

Значително увеличава риска от тромбоемболични събития на органи и тъкани, тромбоза.

Трите фази на заболяването

По време на CML три основни фази:

• Хронична фаза - тя е диагностицирана при 80% от пациентите, е началната фаза на заболяването.
• Ускорен фаза - се открива на този етап 8-10% от пациентите, болестния процес в люлка.
• Blast криза - на лекар на този етап за първи път само да падне 1-2%. Заболяването в тази фаза на най-агресивните.

Животът на пациенти, при които заболяването се открива в фаза и бластна криза етап ускорено, не след дълго - 6-12 месеца.

CML, които са болни?

Това е рядко заболяване. Той се среща с честота 1,4-1,6 случая на 100,000 възрастни. По принцип, хронична миелоидна левкемия е болни възрастни: на това заболяване сред тях съставляват 20% от всички левкемии и само 2% - при деца. Най-често заболяването първо се проявява при пациенти на възраст 40-50 години.

Мъжете страдат малко по-често от жените, съотношението е 1,4: 1.

дом на 8000 души с диагноза "хронична миелоидна левкемия" в нашата страна. Честотата на 0.08 случая на 100 хиляди руси.

Лечение на CML от арсен до модерна химиотерапия

CML и арсен

От 1865 г., нова болест започва да се опита да се лекува. Специално любов медицински средата на края на XIX век, които се използват арсен. Тя се използва като "faulerova разтвор", което е 1% хидроалкохолен разтвор на калиев арсенит на. За да не се смесват лекарството с вода, неговото парфюмиран лавандула. Този инструмент е изобретен през XIII век, Томас Фаулър, и те са били третирани почти всичко, което не се третира по друг начин: астма, сифилис, екзема, епилепсия, ревматизъм. Не е изненадващо, беше решено да се тества арсен панацея срещу svezheotkrytoy левкемия.

И като цяло, ефектът е определено постига. Далакът става по-малка, пациентите се чувстват по-добре. Въпреки това, дълго - животът на един човек с ХМЛ след поставяне на диагнозата, дори и при лечение не трябва да надвишава 2-3 години.

Лъчева терапия на CML

През 1895 г., науката е открила мощен инструмент за диагностика и терапия - рентгеново. За това откритие К. Рьонтген е удостоен с Нобелова награда по физика, но лекарите бързо осъзнали как да се използват рентгенови лъчи за лечение на пациенти. American H. Senn през 1903 първите, които използват лъчетерапия за лечение на CML. Рентгеновите лъчи се третира далак наистина стават по-малко броя на белите кръвни клетки намалява - сякаш се намери решение. Но, уви, с течение на времето стана ясно, че ефектът от лъчева терапия трае около шест месеца, и става по-слаб и по-къс с всеки следващ път.

И все пак, поради липса на други средства за рентгенова терапия е единственият метод за лечение на пациенти с ХМЛ е почти до средата на ХХ век. Заболяването е в състояние да доведе до стадия на ремисия, която продължи около шест месеца, а средно пациент живял 3-3,5 години. само 15% от пациентите, успява да оцелее 5 години.

химиотерапия CML

CML откри ерата на химиотерапия англичанин J. Галтън. Той за първи път се използва за борба с mielosan на заболяването синтезиран през 1953 г. от сънародниците си. Това лекарство има много имена: американците наричат ​​го бусулфан, Френски - mizulban, английски - милеран, добре mielosan - приет в името на Русия.

Ново лекарство изглежда чудо. Той се понася добре и демонстрира висока ефективност, дори и в случаите, когато лечението на хора, които не са помогнали на лъчетерапия. Препаратът е позволено да се контролира нивото на белите кръвни клетки и не позволявайте да расте далака. Пациенти с ХМЛ са престанали да се инвалидизират в първата година от болестта - вместо болници, те са в състояние да живеят у дома и да водят пълноценен живот. И неговата продължителност също се увеличава и е в размер на 3.5-4.5 години. До 5 години са оцелели на 30-40% от пациентите. Причината за това е липсата на сериозни странични ефекти на радиотерапия: анемия, кахексия (загуба), инфекция.

Mielosan удължават живота, пациентите живеят по-дълго и по този начин повече пациенти са живеели до фазата на бластна криза и крайна фаза на заболяването. Смъртта на тези пациенти не е било лесно. температурни скокове, примесени с пристъпи на треска, кахексия, бързото разширяване на далака и черния дроб, слабост и най-важното, силна болка. Дори е имало дебат: не трябва да смятаме, че mielosan причина за кризата взрив? В крайна сметка, се наблюдава с такъв голям брой случаи лъчетерапия. Но през 1959 г. бе проведено проучване, в което е доказано, че след 3 години от създаването си, останаха живи пациенти, 62% обработени mielosanom, и само една трета от групата, която се третира с рентгенови лъчи. По принцип, продължителността на живота е била година по-голям, когато правите mielosana отколкото с лъчетерапия. Това изследване е последната точка в решението за постепенно премахване на почти всички от рентгенови лъчи като основен метод за лечение на ХМЛ.

Учените продължават да търсят наркотици. ефикасността на хидроксиурея, което блокира ribonukleotidazu ензим участва в синтеза на ДНК бе доказано. И това вещество е удължен живота на пациенти с ХМЛ за още 10 месеца.

И през 1957 г., лекарството има своите интерферони за депониране - и започва нов етап в лечението на ХМЛ. С тяхна помощ, само за няколко месеца успяхме да донесе на пациента в ремисия, което при някои пациенти, намалява броя на PH-положителни клетки.

Чрез комбинация от интерферон с други лекарства, не успя да се гарантира, че от 27% на 53% от пациентите са имали добър шанс да живее 10 години след поставяне на диагнозата, както и в групи, където болестта се идентифицира в много ранен етап - в 10-те години от живота може да разчита 70 % до 89% от пациентите.

Основното нещо, което не ми хареса лекари и учени в интерфероните - тя все още не е метод за лечение на ХМЛ. Напълно се отървете от PH-положителни клетки, дори и с тяхна помощ се провали.

Трансплантация на стволови клетки

В края на миналия век тя започва да набира популярност метод geompoeticheskih от трансплантация на стволови клетки. Вече беше около 10 или дори 20-годишен оцеляване - и това е съвсем реални цифри за една трета от пациентите, лекувани с този метод. Но, първо, този метод не се излекува пациента напълно. И на второ място, само 20-25% от хората с ХМЛ имат шанс да се намери съвместим донор. Ако ние говорим за несвързан донор - вероятно да го намерите много по-ниски. Това е, първоначално, не всички пациенти могат да бъдат лекувани по този метод.

инхибитори на тирозин киназа

И накрая, учените са успели да намерят слабо място в болестта. Истинският победата над CML стана иматиниб (Gleevec) - веществото, вградена в "джоба" на протеин-тирозин киназа ABL и блокира нейната работа. Ефективността на новите лекарства е толкова висока, че FDA бързо го регистрирате и даде зелена светлина за използване. резултатите от лечението с иматиниб са били значително по-добре от всеки друг метод.

Но няма съвършенство в света. Оказа се, че с течение на времето много от пациентите развиват резистентност към този наркотик, а увеличението на дозата - твърде токсични за организма.

По време на интензивни търсения са създадени фармацевтични II поколение инхибитори на тирозин киназа - нилотиниб (Tasigna) и дазатиниб (Sprycel). Днес те са назначени, ако има риск, че иматиниб терапия може да спре да работи. Често тези лекарства се комбинират с интерферон и други лекарства, които повишават ефекта. И днес - тя работи най-добре лекарство, което да има лекарство за пациенти с ХМЛ. Благодарение на тях, 80% от пациентите живеят най-малко 10 години, като една трета от случаите, те не умре от CML и други заболявания.

В Русия, пациентите в рамките на програмата "7 болести" безплатно на иматиниб (разходите за лечение на година от 200 хиляди до 1 милион рубли). Но онези от тях, които имат тялото развие резистентност към иматиниб, са трудни времена. инхибитори на тирозин киназа II поколение в страната ни не са били включени в програмата на държавните гаранции. Това означава, че лечението трябва да се извършва за сметка на регионалния бюджет, където живее човек. Това означава безкрайно забавяне на отпускането на пари и в резултат на това е твърде късно, за да се получи наркотици.

В началото на тази статия споменахме постиженията на руски изследователи от компанията "Fusion Pharma", която е част от фонд biomedtehnology клъстер "Сколково". Учените са разработили селективен инхибитор на тирозин киназа III поколение. Предполага се, че те са създали молекула, наречена PF-114 трябва да бъде дори по-ефективно подтискане на активността на протеина, която е кодирана от ген BCR-ABL. В момента учените са започнали да фаза 1 клинични проучвания. А фактът, че FDA награден лекарство сирак от статута на наркотици, говори за значението и важността на тези тестове не само за Русия, но и за световната медицинска общност. Може би това е нашите учени са направили още една стъпка към пълното излекуване на хронична миелоидна левкемия.

• За 200 години от първото описание на лекарството за болестта е удължило живота на пациент с CML от няколко месеца до пълноценен живот в десетилетията дълги.
• Но въпросът за пълно излекуване е все още отворен. Проучванията показват, че част от пациентите напълно втвърдени при продължително използване на инхибитори на тирозин киназа. Но някои - не, след премахването на лекарството те развиват рецидивиращо заболяване. Как да се разграничи първата от последния - не е ясно. Разследванията продължават.