Възпроизводителната система представлява supersystem, функционалното състояние се определя чрез обратна връзка afferentation съставните подсистеми. Функционално жизнеспособност на репродуктивната система се проявява главно в менструалния цикъл стабилност и ефективно генеративен функция с висока степен на фертилитета. Основният функционирането на репродуктивната формата на детероден зрял система тип е овулаторния, хормонално обезпечени менструален цикъл.
В популация от здрави жени с редовен цикъл (26-30 дни) броят на ановулаторни цикли е минимална и е в размер на средно около 1.8-2.0 на сто. В население от жени с менструалния цикъл променлива (23-35 дни), броят на циклите увеличава с лутеална фаза дефицит (LPI), а броят на ановулаторни цикли се увеличава до 7.7%. Лабилност на менструалния цикъл е свързано преди всичко с възрастта на жената и е най-силно изразено в първите години след менархе и през последните години преди менопаузата. С възрастта, продължителността на менструалния цикъл има тенденция да се съкрати.
Резултатите от проучване на голям брой жени 20-35 години показват, че около 90 процента от жените редовен цикъл и имат средна продължителност на 29,4 ± 3,2 дни.
Според съвременните концепции на менструалния цикъл регулиране власт, осигуряване като се превръща в цикличния характер на функционирането на репродуктивната система, и тя се поддържа в продължение на репродуктивното период на жената е хипоталамуса. Хипоталамусът произвежда освобождаващ хормон (НТ-RG), което инициира синтеза и освобождаването на гонадотропини - фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеинизиращ хормон (LH) хормони на аденохипофизата специализирани клетки - gonadotrofami.
Механизмът за обратна връзка в репродуктивното здраве зрели жени има и отрицателни и положителни. Пример за това е отрицателна корелация печалба FSH разпределение в отговор на намаляване на нивата на естрадиол. Пример за положителна обратна връзка е освобождаване на LH и FSH в отговор на овулация пика на естрадиол в периферната кръв. Като негативен механизъм за обратна връзка увеличава образуването HT-RG докато намаляване на нивото на LH в клетки на предния дял на хипофизата.
Секрецията на FSH, както знаем, активно растящи в началото на менструалния цикъл, така че стойностите на базалната секреция хормон е няколко пъти по-голям от този в лутеалната фаза на цикъла. FSH стимулира пролиферацията на гранулозните клетки и стимулира трансформация на стромални тъкани околната фоликула в клетъчен слой тека, чрез регулиране така, диференциация и организацията steroidprodutsiruyuschih фоликул тъкан. Адекватна развитието на фоликулите и изпълнение на своята дейност стероидогенезата е предпоставка за реализацията на овулацията. В предовулационната период, под въздействието на увеличаване на нива на естрадиол (Е2) на развиващите се намалява фоликул FSH концентрация.
Честотата и амплитудата на LH импулси се променя в съответствие с фазата на менструалния цикъл. LH секреция е доста висок и по време на цялото фоликулярната фаза на цикъла. Датите близост до овулация, записаните стойности пика на LH и FSH, които са синхронизирани по време, но степента на повишаване на концентрацията на тези хормони са различни. В предварително овулационен период на нарастване на LH се превръща с висока честота и висока амплитуда. След овулация и образуване на носещата честота на LH се редуцира до лутеалната сравнима с началото на фоликулите. където големината на амплитудата се удвоява.
Експериментални и клинични данни могат да даде подробно описание на динамиката на положителни параметри за обратна връзка, според които стимул за овулация връх GT е да се поддържа на праговата концентрация на естрадиол (Е2) при 200 пг / мл (735 пикомола / л) в продължение на 4-6 дни, т. д. за период от време активния хормон секреция при нормална овулация фаза на менструалния цикъл (Keye W. et Jaffe R.B. 1975).
образуване на жълто тяло е основната структура steroidoprodutsiruyuschey яйчника определяне на концентрацията на Е2 и прогестерон (Р) по време на лутеалната фаза на цикъла. структурен формиране на жълтото тяло се завърши в средно 7-8 дни след овулацията, когато има непрекъснато повишаване на концентрацията на полови стероиди в периферната кръв.
Определяне на концентрацията на P в момента се използва за проверка проведе овулацията. 10-кратно увеличение на нивото на кръвната Р по време на втората фаза на менструалния цикъл в сравнение с основната производството показва като цяло проведена на овулация (Vihko R. et Apter D., 1981).
Когато жълтото тяло регресия концентрации на полови стероиди се намалява постепенно, че се съпровожда от увеличаване на честотата и амплитудата понижено секреторни импулси. Тази природа осигурява преференциален увеличение разпределение HT в периферната кръв FSH (в сравнение с N), което е стимул за развитие на антрални фоликули следващата басейн.
I. Недостатъчна лутеалната фаза. Той се счита за най-просто и лесно под формата на заболявания на репродуктивната система. Той се характеризира с намаляване на стероид жълтото тяло активност. Диагностичните критерии включват съкращаване на втората фаза на цикъла съгласно базално термометрия (по-малко от 10 дни), намаляване съгласно ултразвуковата наблюдение на параметрите на жълтото тяло за 21-23 дни цикъл, като намалява концентрацията на прогестерон и естрадиол за 7-8 дни след овулацията. Лечение е чист прогестоген във втората фаза на менструалния цикъл, за да се постигне обща продължителност на лутеалната фаза на цикъла на 10-14 дни.
II. Ановулация. Това е най-често и по-сложна форма на нарушение на репродуктивната система. Най-често се проявяват нарушения в менструалния цикъл (нередовен цикъл, с тенденция за забавяне на следващия поради менструация от няколко дни до няколко месеца). Диагностичните критерии са монофазен ректално термограма, на динамични промени на фоликуларен единица под наблюдение ултразвук, ниско ниво на прогестерон във втория цикъл, очакваното фаза (нива на прогестерон под 15 нмола / л или 5 нг / мл).
III. Аменорея. Явна липса на менструация в продължение на повече от 6 месеца при липса на бременност при жени на възраст между 15 и 45 години, в присъствието на матката и яйчниците. Развитие на аменорея се счита за най-тежките нарушения на репродуктивната система.
Поради естеството на стероид активност ановулация и аменорея може да бъде хипоестрогенна, giperestrogeniey, хиперандрогенна. Резюме ефекти на естроген може да бъде конвенционално оценени чрез характеризиране на ендометриума на (ендометриума дебелина повече от 8-10mm - giperestrogeniey; 5-7 мм - gipoestrogeniya; 2-4 мм - хиперандрогенизъм). Тя извърши оценка на фоликуларен апарат на яйчниците (за определяне на броя и размера на фоликулите).
По този начин, в присъствието на различни заболявания на репродуктивната система под формата на, на първо място, менструални дисфункция, подходяща хормонална терапия дава възможност за коригиране на съществуващите нарушения. Принципи на хормонално корекция въз основа на поведението на хормонална заместителна терапия:
- по време на лутеалната фаза недостатъчност, хронична ановулация giperestrogeniey форми или аменорея назначени чисти прогестогени конвенционално във втората фаза на менструалния цикъл или комбинирани орални контрацептиви на стандартен 21-дневен верига;
- когато хипоестрогенните състояния, препоръчани за извършване циклична хормонална заместителна терапия (естроген за 10-14 дни, 10-12 дни на прогестогени) или завършен вид три- или двуфазна прилагане на режима;
- под хиперандрогенни условия препоръчва прогестоген препарати, притежаващи антиандрогененни свойства.
За първи път, за да се предотврати овулацията при експериментална работа прогестерон е бил използван през 1953. Въпреки това, във връзка с прилагането му настъпва, когато честите търсения бяха метрорагия друга прогестоген за орална контрацепция. 19 norsteroidov бяха синтезирани чрез премахване на С-19-метил група на молекулата на тестостерон за получаване на синтетични хормони с висока прогестогенна активност при ниска андрогенна активност. Естрогенът е добавен за превенция на кръвоизливи и поддържане на адекватен на ендометриума фофизьм, тя почти не оказва влияние върху полезния за контрацепция. Опитите да се създаде ефективен чрез орално естроген води до развитието на 30 години на двадесети век 17-а-етинил естрадиол чрез въвеждане на етинилова група в позиция 17 на естрадиол чрез добавяне на метиловата група в 3-позиция.
За момента КОК различават по поносимост, ефекти върху метаболизма, контрол на менструалния цикъл и други ефекти, и се определят главно съгласно синтетичен прогестаген прогестоген = = прогестин.
Смята се, че синтетичните естрогени действат на хипоталамо-хипофизо-яйчниците система като естрадиол и прогестини - подобни на естествен прогестерон. Ановулация при СОС цикличен потвърждава от липсата на пик Е2 в средата на цикъла и да се увеличи отделянето на прогестерон по време на втората фаза на менструалния цикъл. Когато СОС, съдържащи повече от 50 мкг ЕЕ / таблетка базално термометрия остава монофазен по време на цикъла, но има постоянна gipertemichesky характер като резултат на метаболитно действие на екзогенни прогестогени.
В клиничната практика най-различни прогестогени използва притежаващи индивидуални качества. Полезни дозирани форми на прогестоген разнообразни и включват таблетки, депо форми, форми trasndermalnogo приложение, гелове, супозитории, т.е. използваните лекарства орално, парентерално, трансдермално, вагинално и действие.
Заедно с намаляване на концентрацията на прогестоген в таблетките намалява и степента на подтискане на функцията на яйчниците. Фоликулярен активност се увеличава при жени, приемащи КОК трето поколение в сравнение с приемането vysokodozirovannyh КОК. Това намалява както профилактичен ефект срещу функционални фоликуларни кисти, за разлика от киста на жълтото тяло, тъй като независимо от дозирана всички КОК инхибират овулацията, а оттам и развитие на жълтото тяло.
Дълги непрекъснат прием на високо дозирани препарати за дълго време са били използвани в гинекологичната практика за лечение на ендометриоза. Тази схема се прилага и в момента развитието на странични ефекти на менструация, като дисменорея и главоболие.
Menstrualnopodobnye кървене по време на непрекъсната приемане обикновено се срещат в седмичните почивки 3,6,9 и 12 месеца на администрацията. Някои пациенти, приемащи КОК без тези пропуски, като често се използва монофазен контрацептив.
Монофазните контрацептиви съдържат естроген и постоянна доза от прогестин компонент във всяка таблетка и се различават по вида и дозата от естроген и прогестоген, препарати новото поколение съдържат минимални дози ITS (20-25 мкг) и прогестогени (75-150 мкг).
Еднофазни лекарства, препоръчани за жени с менструални смущения цикъл, фиброциститно заболяване на гърдата, предменструален синдром, ендометриална хиперплазия.
Медикаменти, които инхибират бактериална чревна флора (Широкова антибиотици) може да намали количеството на етинил естрадиол от активното и, следователно, да предизвика намаляване на ефективността на КОК. Когато чревни заболявания ее свързване в чревната стена се намалява и се увеличава КОК биологична активност. От друга страна, повръщане, диария или намаляване на биологичната активност на хормоните от механично отстраняване.
Биологичните ефекти на прогестогени се определят от тяхната реакция с прогестерон рецептори (прогестин ефект) и андроген, глюкокортикоид, минералокортикоидния, естрогенни рецептори понякога. Като цяло всички синтетични прогестогените са по-активни и по-малко селективни (избирателно) в сравнение с естествен прогестерон.
Норетистерон - прогестоген производно 19 norsteroidov има слаб андрогенен и естрогенна активност.
Medroksiprogestron ацетат - прогестоген производно 17а-oksiprogesterona не андрогенна и естрогенна активност с продължителна употреба предизвиква регресия на жлезист епител и атрофия.
Cyproterone ацетат. След вентилатор и Liao в 1969 година, като се използва КПД като средство за изясняване механизма на действие на андрогени на молекулярно ниво, механизмът на действие на андрогените беше обяснено конкурентно заместване на 5-дихидротестостерон (DHT) молекули от свързващи места антиандроген да цитоплазмени рецептори. Това предотвратява движение на хормон-рецепторния комплекс към клетъчното ядро, и по този начин води до спад в нивото на DHT в него. В резултат на отслабена или престава стимулиращ ефект на андрогени на надбъбречната и яйчниците андроген върху целеви органи, като кожа.
Дезогестрел е подобен по структура на левоноргестрел, с изключение на метиловата група в 11 позиция. След поглъщане дезогестрел преобразува в черния дроб в 3-кето-дезогестрел - биологично активен метаболит. Дезогестрел има минимален андрогенна активност. В комбинация с високо прогестогенна активност подобни свойства дават дезогестрел свойства са най-селективен прогестоген.
Гестоден е най-активното съединение, притежава висока бионаличност и активност, и няма активни метаболити. Гестоден е много подобен по структура на левоноргестрел, въпреки наличието на двойна връзка между С16 и С17. В сравнение с други прогестогени трето поколение гестоден в химическата структура и активност е най-подобен на естествен прогестерон. Тя се характеризира с по-голяма прогестогенна активност, но инхибира овулацията по-малко от дезогестрел и норгестимат. Освен това, гестоден е изразен антиестрогенни свойства, което помага за неутрализиране на нежелани метаболитни ефекти на естрогена.
Норгестимат е конвертируеми в левоноргестрел. Норгестимат е prodragom отношение на левоноргестрел, въпреки неговите метаболити имат същата биологична активност. Левоноргестрел и гестоден отделя непроменена.
Диеногест съчетава свойствата на 19-norsteroidov с предимствата на прогестеронови производни. За разлика от други прогестогени диеногест не се свързват със специфични транспортни протеини и следователно не изместват тестостерон от неговата връзка с GSM или кортизол от неговата връзка с DRG, без увеличение на активни фракции и тяхната биологична усилващо действие. Диеногест има силно прогестогеновата ефект върху ендометриума. В допълнение, диеногест не е имало естрогенно, андрогенно и mineralokortikosteroidnyh ефекти.
Въпреки дезогестрел и гестоден се имат малък остатъчен андрогенна активност, тяхната комбинация с ЕЕ като част от КОК ин виво се характеризира с изразена анти-андрогенен ефект, свързани с факта, че СОС потискат производството на LH, което стимулира синтеза на андроген в яйчниците и я стимулира чернодробно синтез на транспорт кръвен протеин (SHBG), което води до намаляване на свободната фракция на андрогените в периферната кръв.
За корекция на менструални дисфункция назначени прогестогени перорално приложение на цикличен или непрекъсната форма, както и под формата на депо-препарати. Има няколко механизми на действие на прогестогени, които са възможни благодарение на превенция и лечение на ендометриума хиперпластични процеси в синдром на хронична ановулация:
- понижаване на действие на инсулин-подобен растежен фактор (IGF-1) на ендометриума чрез увеличаване на активността на свързващите протеини на IGF-1;
- промени в активността 17-хидроксистероид дехидрогеназа или ген тумор подтискане активиране.
Благоприятният ефект при лечението на менорагия и метрорагия се постига с помощта на цикличен режим на прогестоген за 10-15 дни във втората фаза на цикъла. Лекарството се дава 5-20 мг на ден, от 16 до 25 или 11-25 дневен цикъл. Прогестагени имат ефект, обратен ефект на естроген, които са преувеличени кумулативни ефекти върху ендометриума.
Конвенционалните схеми се използват под формата на 15 мг норетистерон или 300 мг прогестерон се прилага парентерално (природен) и се прилагат орално или вагинално на ден или 20 мг на ден Dydrogesterone.
Свързани статии