На подготовката
Eszol - противогъбично лекарство за системно приложение.
Показания и дозиране
Показания Eszol подготовка:
- вулвовагиналната кандидоза
- chromophytosis;
- кожни микози, причинени от чувствителни патогени към итраконазол (Trichophyton SPP Microsporum SPP Epidermophyton floccosum ..), например, кел педис, кел в областта на гениталиите, кел торса, ръцете дерматофитози;
- орофарингеална
- онихомикоза. причинени от дерматофити и / или дрожди;
- хистоплазмоза;
- системни микози (в случаите, когато първата линия противогъбична терапия не могат да се прилагат в случай на повреда или лечение с други противогъбични лекарства, които могат да се дължат на съществуващата патологията, нечувствителност патоген или лекарствена токсичност)
- аспергилоза и кандидоза
- криптококоза (включително криптококов менингит): лечение на пациенти с imunooslablenih криптококоза и криптококоза на пациенти с централната нервна система;
- поддържаща терапия при пациенти със СПИН, за да се предотврати повторение на съществуващи гъбична инфекция.
Итраконазол трябва да се прилага за предотвратяване на гъбични инфекции при пациенти с продължителна неутропения при стандартно лечение не е достатъчно.
Eszol таблетки орално следва да се прилагат непосредствено след хранене, за да се гарантира максимална абсорбция. Таблетките трябва да се поглъщат цели.
Възрастни режим на лечение за всеки индикация са както следва:
1 Продължителността на лечението трябва да се коригира в зависимост от клиничния отговор. абсорбция нарушение при пациенти със СПИН с неутропения може да доведе до ниска итраконазол концентрация в кръвта и намалена ефективност. В такива случаи мониторинг на итраконазол в кръвта и, ако е необходимо да се увеличи дозата на 200 мг 2 пъти на ден.
свръх доза
Съобщените случаи на свръхдоза наркотици Eszol не.
Ако се случи да случайно предозиране, трябва да се предприемат поддържащи мерки. По време на първия час след поглъщането трябва да се изплаква стомах. Ако е оправдано, могат да бъдат причислени към активния въглен. Итраконазол не може да се изведе чрез хемодиализа. Няма специфичен антидот.
странични ефекти
Нежеланите реакции Eszol:
Инфекции и инфестации: инфекция на горните дихателни пътища.
От страна на лимфната система и кръвта: левкопения, неутропения, тромбоцитопения.
Имунната система: свръхчувствителност, серумна болест; ангиоедем анафилаксия, анафилактичен и алергични реакции.
От страна на метаболизма: хипокалемия, хипертриглицеридемия, хипокалцемия.
От нервна система: периферна невропатия, парестезия, хипестезия и главоболие. виене на свят.
От страна на органа на зрение: нарушения на зрението, замъглено виждане, диплопия.
За част от него, и вестибуларния апарат: tinit, временно или трайна загуба на слуха.
На сърцето: застойна сърдечна недостатъчност.
От страна на дихателната система: оток на белите дробове, диспнея, ринит, синузит.
От страна на стомашно-чревния тракт: панкреатит, коремна болка, гадене, повръщане, диспепсия, диария, запек, дисгезия, подуване на корема, метеоризъм
От храносмилателната система: хипербилирубинемия, повишени нива на аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, хепатотоксичност, остра чернодробна недостатъчност, хепатит, повишени чернодробни ензими.
На кожата и подкожната тъкан: токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, остра генерализирана exanthematous пустулоза, еритема мултиформе. ексфолиативен дерматит, левкоцитокластичен васкулит, фоточувствителност, обрив, уртикария, алопеция, пруритус.
От страна на мускулната-скелетната система: миалгия, артралгия.
От отделителната система: полакиурия, незадържане на урина.
Възпроизводителната система и гърдата: менструални смущения, еректилна дисфункция.
Общи нарушения: оток, пирексия.
Противопоказания
Противопоказания Eszol подготовка:
Итраконазол е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества.
Едновременното приложение на итраконазол и субстрати на CYP3A4. Едновременното приложение може да доведе до повишени концентрации на тези лекарства в кръвната плазма, които могат да доведат до повишаване или удължаване на терапевтичните и нежелани реакции и състояния, които потенциално могат да животозастрашаващи. Например, повишени концентрации на тези лекарства може да доведе до увеличаване на QT интервала и камерни тахиаритмии, включително случаи на Torsades де Pointes, вентрикуларна аритмия потенциално смъртоносна. Тези лекарства са изброени в "взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия."
Не използвайте този итраконазол при пациенти с камерна дисфункция като застойна сърдечна недостатъчност, застойна сърдечна недостатъчност или анамнеза за, освен за лечение на инфекции, животозастрашаващи
Взаимодействие с други лекарства и алкохол
Итраконазол се метаболизира основно от цитохром CYP3A4. Други лекарства, които се метаболизират от този маршрут или променят активността на CYP3A4 могат да повлияят фармакокинетиката на итраконазол. Итраконазол, от своя страна, също може да повлияе фармакокинетиката на други вещества. Итраконазол е мощен инхибитор на CYP3A4 и Р-гликопротеин. Когато се прилага едновременно с други лекарства, също трябва да се ръководи от инструкции за употреба на тези лекарства върху информацията за метаболитните процеси и евентуалната необходимост от корекция на дозата.
Лекарства, които могат да понижат концентрацията на итраконазол в плазмата
Лекарства, които намаляват стомашната киселинност (препарати, които неутрализират киселина, такава като алуминиев хидроксид или секреция супресор киселина, като Н2 рецепторни антагонисти и инхибитори на протонната помпа), засегнат абсорбцията на итраконазол капсули. Трябва да се внимава, докато използването на лекарства и следните таблетки итраконазол:
- докато използването на итраконазол и лекарства, които намаляват киселинност, итраконазол трябва да се използва с напитки с киселинност като nedieticheskih кръг;
- лекарства, антиацидни средства (например, алуминиев хидроксид) трябва да се използват най-малко 1:00-2:00, или чрез използване на итраконазол;
- трябва да се контролира нивото на противогъбична активност и в случай на нужда да се увеличи дозата на итраконазол.
Едновременното приложение с итраконазол SYRZA4 мощни индуктори на ензима води до намаляване на бионаличността на итраконазол и хидрокси-итраконазол, което води до значително намаляване на ефективността на лечението. Тези лекарства включват:
- антибактериални изониазид, рифабутин (също в "концентрацията наркотици в кръвната плазма увеличава итраконазол"), рифампицин;
- антиконвулсанти: карбамазепин (също в "концентрацията наркотици в кръвната плазма увеличава итраконазол"), фенобарбитал, фенитоин;
- Антивирусна: ефавиренц, невирапин.
Едновременната употреба на мощни индуктори на ензима не се препоръчва SYRZA4 с итраконазол. Не трябва да започнете да използвате посочените по-горе лекарства 2 седмици преди, по време и в продължение на 2 седмици след лечение с итраконазол, освен в случаите, когато потенциалната полза значително преобладава над потенциален риск. Необходимо е внимателно да се следи нивото на противогъбично действие и увеличение, ако е необходимо, дозата на итраконазол.
Лекарства, които повишават концентрацията на итраконазол в плазмата:
Мощни ензимни инхибитори на CYP3A4 могат да увеличат бионаличността на итраконазол. Например:
- антибактериални: ципрофлоксацин, кларитромицин, еритромицин;
- антивирусни: ритонавир, дарунавир амплифицирани, ритонавир подсилен фозампренавир, индинавир, ритонавир (също в "концентрацията наркотици в кръвната плазма увеличава итраконазол").
Тези лекарства трябва да се използват с повишено внимание при едновременната употреба с итраконазол. Такива пациенти трябва да бъдат внимателно разгледани по отношение на признаци или симптоми на повишаване или удължаване на фармакологичния ефект на итраконазол и, ако е необходимо, да се намали дозата на итраконазол. Препоръчително е да се наблюдава итраконазол концентрацията в кръвната плазма.
Лекарствата, чиято концентрация в кръвната плазма увеличава итраконазол:
Итраконазол и неговия основен метаболит хидрокси-итраконазол могат да инхибират метаболизма на лекарства, които се метаболизират от CYP3A4 ензим и транспортиращи лекарства Р-гликопротеин, които могат да доведат до повишени концентрации на тези лекарства и / или негови метаболити в плазмата. Това увеличение на плазмените концентрации може да доведе до повишаване или удължаване на терапевтичния ефект и появата на нежелани реакции. Противопоказан назначаване на итраконазол и лекарства, които се метаболизират от CYP3A4 и удължават QT интервала, тъй като това може да доведе до камерни тахиаритмии, включително случаи на Torsades де Pointes фатално. След прекратяване на лечението концентрацията на итраконазол се намалява до ниво, което почти не се открива в кръвната плазма, в продължение на 7 до 14 дни, в зависимост от дозата и продължителността на лечението. Пациентите с цироза на черния дроб или при пациенти, получаващи едновременно инхибитори на ензима CYP3A4, отстраняване на лекарството трябва да бъде постепенно. Това е особено вярно за лекарства, които влияят на метаболизма на итраконазол.
Противопоказно: във всеки случай, не се прилагат по едно и също време или по-рано от 2 седмици след лечение с итраконазол.
Не се препоръчва: използването на тези лекарства в същото време и за 2 седмици след спиране на лечението с итраконазол трябва да се избягва, освен ако ползата от лечението надвишава потенциалния риск от нежелани лекарствени реакции. Ако не може да бъде избегнато едновременното прилагане, такива пациенти трябва да бъдат изследвани внимателно за поява на признаци или симптоми на увеличаване или продължаване на фармакологичния ефект на итраконазол, и ако е необходимо, да се намали дозата на итраконазол. Препоръчително е да се контролира нивото на итраконазол плазмени концентрации.
Използва се с повишено внимание, се препоръчва внимателно наблюдение, докато итраконазол за употреба. Такива пациенти трябва да бъдат внимателно разгледани по отношение на признаци или симптоми на повишаване или удължаване на фармакологичния ефект на итраконазол, и ако е необходимо, да се намали дозата на итраконазол. Препоръчително е да се наблюдава итраконазол концентрацията в кръвната плазма.
Примери на лекарства, чиято концентрация се увеличава, докато използването на итраконазол са показани в таблица с подходящи препоръки.
Съставът и свойствата
Активно вещество: итраконазол;
1 таблетка съдържа 100 мг от итраконазол
помощни вещества: захар сферична, хидроксипропилметилцелулоза, лактоза, микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, повидон К 30, хидроксипропил целулоза, слабо заместена, нишесте натрий (тип А), колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, покриване Opadry II 85G54039 Pink: частично хидролизиран поливинилов алкохол, талк, титанов диоксид (Е 171), полиетилен гликол, лецитин, червен железен оксид (Е172).
Продукт: филмирани таблетки.
Итраконазол - триазолово производно, има широк спектър на действие. Изследвания ин витро показват, че итраконазол инхибира синтеза на ергостерол в гъбични клетки. Ергостерол е важен компонент на клетъчната мембрана на гъбички, подтискане на неговия синтез осигурява противогъбично действие.
Според гранични стойности на итраконазол са установени само за Candida SPP. За повърхност mikotichnih инфекции (CLSI M27-A2 граници не са установени за методология EUCAST). Граничните стойности като CLSI: чувствителни ≤ 0125, чувствителен дозозависимо 0,25-0,5 устойчиви ≥ 1 мкг / мл. Пределно допустимите стойности не са били установени за нишковидни гъби.
Изследвания ин витро показват, че итраконазол инхибира растежа на широк спектър от фунги патогенен за хора, при концентрации обикновено ≤ 1 мкг / мл. Те включват: дерматофити (. Trichophyton SPP Microsporum SPP .. Epidermophyton floccosum), дрожди (Candida SPP Включително С албиканс С. glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans Pityrosporum SPP .. Trichosporon SPP Geotrichum SPP .....), Aspergillus SPP. Histoplasma SPP. Paracoccidioides Brasiliensis. Sporothrix schenckii. Fonsecaea SPP. Cladosporium SPP. Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и други видове дрожди и гъбички.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis обикновено най-малко чувствителни видове Candida. изолати показват някои резистентност към итраконазол ин витро.
Основните видове гъбички не са потиснати итраконазол е Zygomycetes (Rhizopus SPP. Rhizomucor SPP. Mucor SPP., И Absidia SPP.), Fusarium SPP. Scedosporium proliferans и Scopulariopsis SPP.
Итраконазол се абсорбира бързо след перорално приложение. Максимална плазмена концентрация се постига след поглъщане в рамките на 2-5 часа. Абсолютната бионаличност на итраконазол е 55%. Максималната бионаличността, наблюдавана при използването на лекарството веднага след високо калорични храни.
Повечето от итраконазол се свързва с плазмените протеини (99,8%), на албумин свързващото вещество е основен компонент (99.6% за gidroksimetabolita). Също итраконазол има висок афинитет към мазнините. Само 0.2% итраконазол остава в кръвта под формата на несвързаните вещества. Обемът на разпределение на итраконазол доста значително (> 700 л), от която може да се приеме широко тъканно разпределение: концентрация в белите дробове, бъбреците, черния дроб, костите, стомаха, далака и мускулите са 2-3 пъти по-висока в кръвната плазма концентрация. Натрупването на итраконазол в кератинови тъкани, особено на кожата, е 4 пъти по-високи, отколкото в плазмата.
Итраконазол голяма степен разцепва в черния дроб, за да образуват голям брой метаболити. Един от тези метаболити gidroksiitrakonazol че сравними итраконазол противогъбична активност ин витро. концентрация Gidroksiitrakonazolu в кръвната плазма в 2 пъти по-високи от концентрациите на итраконазол.
Според изследванията ин витро. CYP3A4 - основен ензим, участващ в метаболизма на итраконазол процес.
Приблизително 35% от итраконазол показва като неактивни метаболити в урината и 54% - в изпражненията. Заключение бъбрек изходно лекарство е по-малко от 0,03% от дозата, докато на изхода непроменен в вещество изпражнения варира от 3% до 18%. Оформяне на итраконазол се намалява при високи дози чрез насищане чернодробен метаболизъм.
Благодарение на не-линейна фармакокинетика итраконазол в плазмата се натрупва над множествена доза. Равновесните концентрации се достигат в рамките на 15 дни, стойността на Стах и AUC 4-7 пъти по-високи от тази, след еднократно приложение. Времето на полуживот е 40 часа след многократни дози.
Чернодробно увреждане: Фармакокинетични изследвания при използване единични дози от 100 мг итраконазол е проведено при здрави пациенти и пациенти с цироза. Няма клинично значима AUC разлика между двете групи. Пациентите с цироза се наблюдава клинично значимо намаляване на средното Стах (47%) и 2-кратно увеличение на полуживота на итраконазол (37 ± 17 спрямо 16 ± 05:00).
Все още няма данни за дългосрочно прилагане на итраконазол при пациенти с цироза.
Eszol да се съхранява при температура не по-висока от 25 ° С
Да се съхранява на място недостъпно за деца.
Свързани статии