Спонсорът на конкурса - една далновидна компания Life Technologies. Спонсор на публиката Choice Award - компанията Хеликон.
Фигура 1. Хенри Perche: Изцелението на жена с епилепсия в последователен серия от изображения на "Деянията на Луи", 15-ти век. Картина с epilepsiemuseum.de
Епилепсията и терапия
Днес, около 2% от хората по света страдат от епилепсия, което го характеризира като един от най-разпространените неврологични заболявания. Без да навлизаме в подробности, появата на епилептични припадъци, причинени от дисбаланс на спирачка (първичен медиатор - у-аминомаслена киселина GABA). И възбуждане (основен медиатор - глутамат) мозъчни системи [8]. Преди действие изземване на глутамат много непреодолими действието на GABA във всяка област на мозъка и невроните в тази област се започва да генерира електрически импулси не са отделно, както обикновено се случва, и синхронно. Има така наречената епилептичен фокус, където газоразрядни клетки едновременно. Електроенцефалограмата (ЕЕГ) може да се види ужасяващо картина (фиг. 2).
Фигура 2. Сравнение на електроенцефалограма здрави пациента и пациента с млади миоклонични пристъпи (форма на наследствена епилепсия явна в пубертета). Снимка: Детска болница на Питсбърг.
В момента лечение е първата и най-важната част от лечението на епилепсия. Обикновено се препоръчва да се започне с монотерапия с антиепилептични лекарства (АЕЛ), който позволява podavitprikadki или поне минимизиране на честотата на атаки в 50-70% от пациентите. За лечение на пациенти, които монотерапията не успее, се използва множествената т.е. комбинация от няколко антиконвулсанти. Сред често се използва сонда може да се нарече валпроева киселина. vigobatrin. тиагабинът. ламотрижин. okskarbamozepin. felbamat. Топирамат. габапентин. леветирацетам. зонизамид. прегабалин. Ако лекарството не помогне в този случай, използвайте крайни мерки: хирургично отстраняване на епилептичен фокус, кетогенна диета и парасимпатикови симптоми на дълбока мозъчна [16, 19].
За много сонда първо се демонстрира тяхната antikonvulsatornoe (т.е. предотвратяване на поява припадък), действието, и след това започва да се открие специфичното Механизмът, по който лекарството предотвратяване на развитието на припадък. Например, едно лекарство може да повлияе на функционирането на волтаж-чувствителни йонни канали и не до получаване на клетката способността за генериране на потенциал на действие; може да засили ефекта на GABA ergichekoy система, предизвика отслабване влиянието на системата за глутаматергичната невротрансмитер чрез рецептори може да повлияе директно с освобождаването на невротрансмитери. За част лекарства се характеризира с комбинация от няколко от горните единици [8, 16].
Въпреки това, в същото време проучване на терапевтичната активност на наркотици започва да се идентифицира сериозни странични ефекти, характерни за АЕЛ. Ето защо, лечение за всеки отделен случай трябва да бъде индивидуализирана, като се вземат предвид характеристиките на всеки отделен пациент. Специална група на риска са жени с епилепсия в детеродна възраст, тъй като за тях не е само въпрос на това как да се забременее (АЕЛ променят метаболизма и хормони на организма), но също така и как да се запази здравето на плода при бременност - след като всички АЕЛ са тератогенни, т.е. причини детето и физически и психически недостатъци.
валпроева киселина
Един от най-широко използвани и изследвани лекарства за лечение на епилепсия е валпроена киселина. Той помага в различни дози при пациенти с почти всички разновидности на припадъци, на всяка възраст, и че той назначава лекари, когато трябва да се спре (заключване) гърч при пациент със заболяване с неизвестна етиология.
Фигура 3. валпроева kislota.Sleva - химичната структура на валпроева киселина. Право - Валериана, от който се произвежда.
Валпроева киселина (в литературата като MIC или валпроат анион сол) - производно валерианова киселина, етерично масло, получен от тревисти растения валерианова (Валериана). MIC е открит през 1882 от Barton (B. Burton), но само си антиконвулсивно действие е открит през 1963 година. В момента, валпроева киселина се използва не само в спектъра на епилептични разстройства, но също така и за лечение на биполярно разстройство, сенилна деменция, левкемия, шизофрения, мигрена, депресия. Антиепилептични действие на лекарството обикновено е свързано с факта, че тя увеличава спирачна дейност чрез увеличаване на GABA синтез и намалява неговата деградация. Също така са показани неврозащитни ефекти на валпроат [1, 8]. Известно е, че огнището конвулсивни неврони повредени област, но също когато се прилага до MIC припадък или непосредствено след това, процентът на мъртви клетки е много намалено, както и доставка на хранителни вещества клетки (neyrotrofika) увеличава. (По-специално, този ефект се наблюдава в хипокампуса - мозъка част отговорен за образуването на памет и ориентация в пространството).
Въпреки това, лечението с валпроат оказва пряко отрицателно въздействие върху пациента епилепсия, толкова по-висока доза, толкова по поддръжка смущения в тялото. Ако говорим за най-често срещаните форми, увеличаване на теглото, метаболитни усложнения, намаляването на нощна продължителност на съня, панкреатит, остра чернодробна недостатъчност, коагулопатия, множество реакции на свръхчувствителност, енцефалопатия, емоционални разстройства, депресия, нарушения на функционирането на ендокринната и половата система. Последното е особено ясно при жени: синдром на поликистозни яйчници, разстройства фармакокинетиката на орален контрацептив, менструални нарушения [2, 19]. Също така, VPK усложнява процеса на имплантиране на ембриона в ранните етапи на бременността, намаляване на експресията на необходимите протеини (ламинин, колаген IV и виментин) [6]. И това валпроева киселина е най-опасно за бременни жени препарат: тя лесно прониква плацентната бариера [3] и предизвиква множество необратими промени ембрион.
През 1984 г. е описан за първи път valproatny фетален синдром [4]. където характеристика появата на малформации (структурни дефекти; Фиг 4.) сърдечносъдови и урогенитални системи, скелет на лицеви характеристики; появят аномалии на очите и на централната нервна система (най-типично валпроат - незатворен невралната тръба), дихателните пътища [7, 18]. Самото физическо растежът се забавя след раждането: деца с тегло по-малко и растат по-бавно, отколкото техните връстници. Честотата на тези явления по време на монотерапията MIC три пъти по-висока в сравнение с всяка друга монотерапия АЕЛ.
Фигура 4. малформации със синдром на плода valproatnom [7].
Въпросът е: какво може да причини повече вреда на детето? Епилептични припадъци майката по време на бременност (което е най-малко рязко намаляване на кислород до мозъка на плода, като максимум - неговата смърт), или лекарствена терапия, за да се предотврати развитието на припадък? Статистиката показва, изчислени за хората да отговори на този въпрос е почти невъзможно. Ето защо, да прави изследвания в животински модели - по-специално, при плъхове.
Оказва се, че неблагоприятните резултати от бременност присъстват във всички групи с изключение на контролната група (групата, третирана MIC - 87.8% за групата, подложена на епилептични припадъци поради прилагане на PTZ, - 50%, за третираната група и MIC и РТА, - 100%), но само при плъхове, подложени само на действието на inutero MIC. Имаше силна забавяне на физическото развитие (критерии: отваряне на очите, набор от тежести и растеж до зряла възраст) и увеличение на тревожност в тестове за поведение. Също кученца вече се отглеждат в състояние да проведе ядрено-магнитен резонанс диагностика, отново констатирани нарушения в главно в групата, получавала само валпроат: Фиг. 5 големи бели петна по горния ред на фигурата е разширяването на мозъчните вентрикули на. Намалени обеми и промяна на клетъчната структура на много части на мозъка:
- таламуса (прехвърляне медиатор сензорни и моторни сигнали към кората на главния мозък на течението на нервната система);
- стриатума и Глобус палидус (това базалната ядро, някои от пирамидалната система участват в планирането и изпълнението на движенията се отрази на мускулния тонус);
- амигдалата (част от лимбичната ststemy, отговорен не само за формирането на положителни емоции, но и чувство на страх, агресия, тревожност);
- хипокампус (отговорен за пространствена ориентация, и презаписване на данни от краткосрочната памет за дългосрочно, обемът му намалява значително във всички групи, в сравнение с контрола).
По този начин, можем да кажем, че пренаталното ефект на валпроат може да повлияе на физическото развитие на плода и да променят структурата на мозъка с останалата част от живота си, трогателно и двигателната функция, както и процеса на емоция и паметта и поведението като цяло, и това влияние много по-разрушителна от ефекта на атаката.
Сега все повече се проучи ефекта на валпроат не само в животински модели, но също така и при хора с изучаване на статистиката отклонения и провеждане на психологически тестове. Съотношението между пренатална влияние на военнопромишления комплекс и развитието на разстройства от аутистичния спектър може да се разглежда като доказателство: IQ при деца от предучилищна и училищна възраст и склонност да общува с по-долу нормално, вниманието и способността за учене нарушени [11, 15, 17].
Заключение: да има или да няма?
Но защо просто не се използват други АЕЛ или да създадете нови, когато е ясно, какво е необходимо да се действа? През последните тридесет години той е създаден, за повече от 15 нови лекарства за епилепсия. Въпреки предскаже странични ефекти след продължителна употреба, като се използват класически предклиничните животински модели (използвайки същата пентилентетразол) понякога е много трудно. (Като пример, може да причини токсични ефекти при продължителна употреба на фелбамат, и вигабатрин). Също така, пристрастяване много нови лекарства се произвежда и пациентът трябва да се промени лечението (която сама по себе си не е добро). И най-важното, не действа на 20-30% от пациентите на новото поколение на АЕЛ. [10]
От друга страна, въпреки че класическата подмяната АЕЛ все още не е създаден, той може спокойно да се каже, през последните няколко години ", ледът е счупен, господа съдебни заседатели." нови молекулна мишена лекарства и техния ефект върху възпалителния отговор и имунната система, кръвно-мозъчната бариера дисфункция, клетъчни рецептори и канали системата на невротрансмитери в централната нервна система са намерени и изследвани (фиг. 6).
Фигура 6. Нови молекулни мишени, които са с високо площ интерес за бъдещи изследвания епилепсия [10]. Кликнете върху снимката за да се увеличи.
Удължена и регулира предклинична част от изследванията и развитието на подобрени модели на епилепсия при животните. Част от новите антиконвулсанти не даде някои странични ефекти (като габапентин (Neurontin; Pfizer) или levetitseram (Keppra; UCB Pharma) не причиняват дерматологично чувствителност). Внимание към проблема с епилепсия от обществото става все по-близо, има дори спонсорство от частни фондации. Така че, както изглежда,
О, колко прекрасни открития
Подгответе си възрожденски дух
И опитът на сина на твърди грешки,
И гения, парадоксите на един приятел,
И в случай, изобретателят на Бога.
AS Пушкин.
литература
Можете също така да се интересуват от
Свързани статии