Хиалуроновата киселина е основният компонент на кожата, където участва в хидродинамиката тъкан регенерацията процеси, пролиферацията и клетъчната миграция, и в някои взаимодействия клетъчно-повърхностни рецептори, особено с първични рецептори, CD44 и RHAMM. Човекът със средно тегло от 70 кг е около 15 грама на хиалуроновата киселина в тялото, една трета от които се метаболизират (разбити и синтезирани) всеки ден. Например, когато кожата е изложена на прекомерни лъчи UV-B, става възпалена (слънчево изгаряне), дермата клетки спре производството хиалуронова киселина, и по този начин скоростта на увеличение на разцепване. след това хиалуроновата киселина продукти на разпадане се натрупват в кожата след излагане на ултравиолетово облъчване. Хиалуроновата киселина и TLR играе роля в вродената имунна система и развитието на мозъка.
Хиалуроновата киселина се синтезира клас на интегрални мембранни протеини, наречени хиалуронан синтази от гръбначни животни, при което тялото съдържа 3 вида - HAS1, HAS2 и HAS3. Тези ензими удължават хиалуронова киселина, последователно добавяне на N-ацетилглюкозамин и глюкуронова киселина към изходния полизахарид, полимерът, минаваща през ABC-транспортер през клетъчната мембрана в извънклетъчното пространство. Доказано е, че синтеза на хиалуронова киселина (HAS) се инхибира от 4-метилумбелиферон ( "himekromon", "heparvit") производно на 7-хидрокси-4-метилкумарин.
Клетъчни рецептори за хиалуронова киселина разделени в три основни групи: CD44, рецептор за HA-медиирана мотилитет (RHAMM) и вътреклетъчна адхезионна молекула-1 (ICAM-1). CD44 и ICAM-1 е известен като клетъчни адхезионни молекули с лиганди други признати преди тя е била открита им HA-свързване. CD44 медиира взаимодействието с хиалуроновата киселина-свързващ клетки и има важни последици, както в различни физиологични събития, като например клетъчна агрегация, миграция, пролиферация и активиране; адхезия "клетка-клетка" и "клетъчна основа"; ендоцитоза хиалуронова киселина, което води до неговата катаболизъм в макрофаги; и сглобяването на периклетъчни матрици протеогликаните и хиалуронова киселина.
Две значителна роля CD44 в кожата:
Първият е регулирането на кератиноцит пролиферация в отговор на извънклетъчни стимули, а вторият - в поддържането на хомеостазата местно хиалуронова киселина. ICAM-1 е известен главно като метаболитен рецептор на клетъчна повърхност на хиалуронова киселина, и този протеин може да бъде отговорна главно за киселинната секреция от лимфен и кръвна плазма, което прави по-голямата част метаболизма на целия организъм. Свързването лиганд на този рецептор, като по този начин причинява високо координиран каскада от събития, които включва образуването на капсули ендоцитоза, се сливат това с първични лизозоми ензимно разграждане на монозахариди, активен трансмембранен транспорт на захари в клетъчния сок, GlcNAc и фосфорилиране ензимна деацетилиране. Както името му, ICAM-1 молекула може също да служи като клетъчна адхезия и свързването на хиалуронова киселина с ICAM-1, може да допринесе за контрол ICAM-1-медиирана активация на възпаление. Отцепването на хиалуронова киселина
Хиалуроновата киселина е разцепен семейство от ензими, наречени "хиалуронидаза". Хората имат най-малко седем вида gialuronidazopodobnyh ензими. Разграждане продукти от хиалуронова киселина, олигозахариди и хиалуронат с изключително ниско молекулно тегло, показват про-ангиогенни свойства.
Ролята на хиалуроновата киселина в регенерацията на кожата
Кожата действа като механична бариера към външната среда и действа за предотвратяване на проникването на инфекциозни агенти. След увреждане, подлежащите тъкани податливи на инфекция; толкова бързо и ефективно изцеление ще има решаващо значение за възстановяването на бариерната функция. Лечение на кожни рани е сложен процес, и включва множество взаимодействие процеси инициирани хемостаза и освобождаване на тромбоцитите фактори. На следващия етап - възпаление, образуването на гранулационна тъкан, ре-епителизация и ремоделиране. Хиалуроновата киселина играе многостранна роля в медиирането на тези клетъчни събития и матрица.
Възпаление Много биологични фактори, такива като растежни фактори, цитокини, ейкозаноиди и др., Образувани по време на възпалението. Тези фактори са от съществено значение за следващите етапи на заздравяване на рани, поради тяхната роля за насърчаване на миграция на възпалителни клетки, фибробласти и ендотелни клетки в мястото на раната. Tissue нараняване в началото на възпалителна фаза на оздравяване на рани е изпълнена с хиалуронова киселина, което вероятно е отражение на повишен синтез. Хиалуроновата киселина действа като промотор на ранно възпаление, което е от решаващо значение за цялостната оздравителния процес на кожни рани. В миши модел въздух торбичка в процеса на карагенан / IL-1-индуцирано възпаление, се наблюдава, че хиалуроновата киселина увеличава клетъчна инфилтрация.
Гранулиране и организация матрица гранулационна тъкан гранулационна тъкан е добре перфузия, фиброзна съединителна тъкан, която замества фибринови съсиреци в зарастващи рани. Тя обикновено се развива от основата рана и да попълните рани на почти всякакъв размер. Хиалуроновата киселина се среща в изобилие в матрицата на гранулационна тъкан. Много различни клетъчни функции, които са от съществено значение за възстановяване на тъкан, могат да бъдат отнесени към тази мрежа, богат хиалуронова киселина. Тези функции включват повишаване на клетъчна миграция в предварителните матрични рани, клетъчна пролиферация и матрица организация на гранулационна тъкан.
Хиалуронанът и клетъчна миграция
Cell миграция е от съществено значение за образуването на гранулационна тъкан. В ранните етапи на гранулационна тъкан контролирани извънклетъчната матрица богата на хиалуронова киселина, която се счита за благоприятна среда за клетъчна миграция в временна матрица на раната. Насърчаване на хиалуроновата киселина миграция на клетки може да се дължи на своите физико-химични свойства, както бе споменато по-горе, както и директно взаимодействието му с клетките. Според предишния сценарий, хиалуронова киселина е открит хидратирана матрица, която повишава миграцията на клетки, докато във втория вариант, управляван механизми миграция и клетъчна придвижване контрол медиирани чрез специфично взаимодействие между клетъчната повърхност и хиалуронова киселина HA-клетъчни рецептори. Както бе споменато по-рано, трите основни клетъчни повърхностни рецептори за хиалуронова киселина са CD44, RHAMM и ICAM-1. RHAMM вече свързани с клетъчна миграция. Той образува връзки с няколко протеин кинази, свързани с придвижване на клетки, например, протеин киназа (ERK), извънклетъчната сигнално регулирана, p125fak и pp60c-Src. По време на развитието на плода, миграционни пътища, през които мигриращите невралната тръба клетки, богати на хиалуроновата киселина. Хиалуроновата киселина е тясно свързана с процеса на клетъчна миграция в тъкан матрица гранулиране, и изследвания показват, че движението на клетка може да се инхибира най-малко частично, чрез разграждане на хиалуроновата киселина или HA-блокиращи разпределение рецептори. Осигуряване на динамична сила клетка, синтезът на хиалуронова клетки е показано, че се свързват с клетъчната миграция. По принцип киселината се синтезира в плазмената мембрана и секретира директно в извънклетъчната среда. Това може да допринесе за синтез хидратирани микросреда места, и е от съществено значение за клетъчната миграция, тъй като той спомага за отделяне на клетките.
Ролята на хиалуронова киселина се прилага възпалителна реакция
Въпреки възпаление е неразделна част от образуването на гранулационна тъкан за нормалното възстановяване на тъканите, за да продължите, възпаление трябва да се контролира. първоначално формира Процесът на възпаление гранулационна тъкан е много интензивно в метаболизма тъкан с висока скорост, медиирано от ензими, които разграждат матрицата и реактивни кислородни метаболити, които са продукти на възпалителни клетки. Стабилизиране на тъканна матрица гранулиране може да се постигне чрез модериране възпаление. Хиалуроновата киселина функционира като важен посредник в този процес, обратно на неговата роля във възпалителния стимулация.
Хиалуроновата киселина може да бъде защитена от вредните ефекти на свободните радикали в клетките. Това се дължи на имота пречистване срещу свободните радикали, физико-химични свойства, споделени от големи polyionic полимери. TNF-α, е важен цитокин, продуциран по време на възпаление, стимулиране на експресията на TSG-6 (TNF-стимулирани ген 6) в фибробласти и възпалителни клетки. TSG-6, ха-свързващ протеин и образува стабилен комплекс със серум протеиназа инхибитор IαI (Inter-α-инхибитор) с синергичен ефект върху последния плазмин инхибиторната активност. Плазминът е включен в активирането на протеолитична каскада на матрични металопротеинази и други протеази, което води до увреждане на възпалителна тъкан. По този начин, действието на TSG-6 комплекс / IαI, който може да бъде организиран чрез свързване с хиалуронова киселина в извънклетъчната матрица може да служи като мощен отрицателна обратна връзка за облекчаване на възпаление и гранулационна тъкан за стабилизиране на развитието на лечение.
Роден хиалуронова киселина има относително кратък полуживот, така че различни производствени методи са включени за увеличаване молекули верига дължина и да се стабилизира за използване в медицински приложения. Въведение омрежващо протеин основава прилагане молекули пречистени от свободни радикали, като сорбитол и минимално стабилизиране на хиалуроновата киселина вериги от химически реагенти.
Текущи модели на затваряне на раната показват, че по-големи полимери на хиалуронова киселина се появяват в ранните стадии на лечение на физически направи място за белите кръвни клетки, които медиират имунен отговор. Хиалуроновата киселина се използва в синтеза на биологични матрици за лечение на рани приложения. Тези рамки са обикновено протеини, такива като фибронектин, prikreplyamye на хиалуроновата киселина, за да се улесни клетъчна миграция в раната. Това е особено важно за хора с диабет, които страдат от хронични рани.
Използването на хиалуроновата киселина за козметични цели
Хиалуроновата киселина е обща съставка в продукти за грижа за кожата. Наличие на хиалуроновата киселина в епителните тъкани, са доказани стимулира пролиферацията на кератиноцити и увеличава присъствието на ретинова киселина, което води до хидратация на кожата. взаимодействие хиалуронова киселина с CD44 контролира синтеза на колаген и нормалното функциониране на кожата. Докато в извънклетъчната матрица на базални кератиноцити, хиалуронова киселина е от решаващо значение за кожен колаген матрица структурната цялост. Тези предимства правят хиалуронова киселина са много ефективни;
Хиалуроновата киселина е с ниско молекулно тегло - е с намален размер на рязане киселинни молекули ензими. Основната цел на намаляване на размера на молекулата - да се улесни доставянето му в човешкото тяло и насърчаване на проникването му през кожната бариера. Последните проучвания показват, че хиалуроновата киселина с ниско молекулно тегло има ефект върху процесите на липидната пероксидация и почистване активност на хидроксилни радикали, радикал 1,1-дифенил-2-pikrildidrazil и супероксиден анион.
Хиалуроновата киселина е с ниско молекулно тегло, също ускорява зарастването на рани процеса на транспортиране на растежни фактори като vironektin и повишаване на клетъчната миграция. Това е не-сулфатиран полизахарид, който се състои от глюкуронова киселина и N-ацетилглюкозамин. В ранна възраст от човешкото тяло е много богата на хиалуронова киселина, причината, поради която младите хора са добре навлажнени оздравителния процес на кожата и се подобрява, но неговото количество се влошава с възрастта, което прави кожата податлива на бръчки, дехидратация и инфекция. Намаляване на размера на молекулата, и намиране на начини да го доставят в цяла кожната бариера е била и остава въпрос от голямо значение.
Промишлен хиалуроновата киселина се отделя от животински източници или от синовиална течност, пъпната връв, гребени на петел и кожата, или от бактерии в процеса на ферментация или директна селекция. Молекулното тегло на хиалуроновата киселина е силно зависима от източника; Хиалуроновата киселина е с ниско молекулно тегло индуцира освобождаването на про-възпалителен цитокин от клетки, докато киселина е с високо молекулно тегло могат да инхибират тази активност. Други изследвания показват, взаимодействието на тези молекули към рецепторите (CD44, ICAM-1 и RHAMM), чрез който активира междуклетъчен сигнален път, което води до заключението, че хиалуроновата киселина е ключов в посредничеството на клетъчна миграция. В козметиката се използва хиалуронова киселина с ниско молекулно тегло като много ефективен овлажнител, антиоксидант, стимулаторни клетки синтеза на колаген и пролиферацията и cytotaxis; Хиалуроновата киселина се смята за ключов фактор в борбата срещу стареенето.
Свързани статии