Микро-РНК човек: общи разпоредби
Локализация и структурната организация на човешките гени Mirna
Ако е необходимо да се отбележи, че това е доста голям, за да се говори за хомология между гените и микроРНК човешките животни. Mirna гени в различни видове постоянството предполага, че те кодират консервативни функция. Изследователите са показали, че много гени развиващ микроРНК а някои от тях са подобни на червеи и хората.
Отбелязва се също, поставяне на гени или клъстери на микроРНК гени в определени места на генома:
близо до така наречените чупливи обекти (СФК) или вътре в тях (фигура 1);
в близост до местата на HPV16 интеграция;
в близост до областите, свързани с рак (CAGRs - рак assciated геномни региони);
близо до хомеобокс (НОХ) или в тях (Фигура 2);
Образование и обработка на първичната Мирна
Както вече бе споменато, микроРНК гени не се различават по структура от ген тРНК и първичен Mirna и иРНК еквивалент структура. Подобно на първичния иРНК транскрипт, при-Мирна има капачка и поли опашка.
Споразумение при-Mirna се извършва чрез РНК полимераза II. Първичния транскрипт е размерът на РНК
На свой ред Drosha е ензим директно осигуряване на обработка и превръщане на при-Mirna в предварително Mirna.
За да се образува предварително Мирна, Drosha трябва да направи две разфасовки на при-Мирна. За тази цел, на ензима в средната му част има две домейни RIIIDs, които оформят Вътрешномолекулна димер. RIIIDa пресича РНК верига с 3 'края, и RIIIDb - ?? 5' края, и разрезите са направени независимо от домени. Микропроцесорът е в състояние да комплекс.
Към комплекса да се намери правилният раздел на при-Мирна, всички при-Мирна трябва да има вторична структура, която ще бъде терминал цикъл? 10 нуклеотиди, и багажника е по-дълго от предварително Мирна, генерирана в бъдеще от този при-Мирна , Drosha е в състояние да намали предварително Mirna на при-Mirna в случай, че цевта с краен контур е ограден с 5? и 3? всички nekomlimentarnymi нуклеотиди. За да бъде успешно Drosha признаване на техния размер трябва да бъде 7-13 нуклеотида от 5? Terminus и 10-30 нуклеотиди с 3? Terminus. Колкото по-дълго nekomplimentarnyh обектите с 5? и 3? всички, толкова по-голяма вероятността, че Drosha премахва структурата на багажника контур.
По този начин, на обработката на при-Мирна могат да бъдат разделени в следните етапи:
DGCR8 микропроцесор комплекс е на стъблото при-Мирна и се забърква с него;
P-богат регион Drosha svyazyvaestya с линия в горната част на корпуса (терминал линия);
Резултатът е предварително Mirna около 70 нуклеотида в размер от линия в края на цевта и издатината в два нуклеотида 3? Краен.
Структурна организация и обработка на Мирна прекурсори
Всички по-горе процес на формиране на предварително Mirna среща в ядрото.
За по-нататъшна реализация на микроРНК тази структура трябва да излезете от ядрото към цитоплазмата. За предварително Мирна може да направи това, тя трябва да се свържете с фактор ядрен износ Exportin 5, в качеството заедно с GTP-свързващ kofaktrom завтече. Комплексът предварително Mirna / Exportin 5 / Ран-GTP мигрира в цитоплазмата, където се появява GTP хидролиза, което предизвиква освобождаване на предварително Mirna.
Свързването предварително Mirna засяга следните характеристики на неговата структура: а) големината на цилиндъра; б) наличието на проекцията на два нуклеотида от 3 'края. Размерите на веригата не засягат способността да комуникира с Exportin 5 предварително Mirna.
След предварително Mirna отделя от Exportin 5, влиза в работата Dicer. Dicer (молекулно тегло от около 220 Ша) принадлежи към Rnase III клас 3 такива ендонуклеази и има следните функционални области в молекулата си: а) DEAD кутия; б) РНК хеликаза / АТР azny домейн; в) DUF283 - функцията не е известно; ж) PAZ; г) две RIIID (RIIIDa и RIIIDb) и д) dsRBD.
Функционалната роля на зрелия Мирна
Веднъж образувани miRNAs, тя трябва да се вмести в ефектор комплекс, известен като RISC. RISC е сложен мултиен комплекс (молекулно тегло около 160 Ш).
Практическо използване на микро-РНК в функционални геномика и генна терапия
В момента, феномена на РНК интерференция се изучава интензивно и, независимо от факта, че това явление е открит сравнително скоро, доколкото знае за него твърде много. РНК интерференцията е от интерес не само в чисто теоретичен план, което позволява да се разбере някои аспекти на функционирането на генома, но също така може да играе ролята на инструмент, с който можете да контролирате от различни гени, което е изискване за решаване план приложение в функционалната геномика и генна терапия. Освен това, все още трябва да се проучи значението на това явление за такъв биология като епигенетиката, и намери място в еволюцията на РНК интерференция.
19. Vermeulen A. L. Behlen Рейнолдс A. Wolfson А. Маршал W. S. J. Karpilov Khvorova А. приноса на ДРНК структура на Dicer специфичност и ефективност // РНК
20. Weber J.M. Нови открити по търсене на хомоложност // FEBS вестник човешки и миши микроРНК гени
Свързани статии