Prion болести при хората
Куру (папуасите curu - Разтърсете) е описан за първи
През 1957 г. К. Даниел Карлтън Гайдусек папуасите канибали в Нова Гвинея. Характеризира се с прогресивна церебрална атаксия, общи тремор, адинамия и умствени промени (еуфория, ирационално смях и т. П.).
Смъртоносно фамилна инсомния - загуба на съня, хиперактивност на симпатиковата система, постепенното отслабване на автономните и ендокринни циклични времеви ритми; Той се среща в средна възраст (около 45 години).
синдром на Gerstmann - Shtreyslera (SGSH) - бавно инфекция. Регистрирани в Обединеното кралство, САЩ, Япония и други страни. Той се характеризира с дегенеративни заболявания на централната нервна система, които настъпват в образуването на гъба състояние, подобно на образуването на амилоидни плаки в рамките на мозъка. Болестта се изразява в развитието на бавно прогресивно атаксия и деменция. Патогенезата не е проучена. Заболяването трае дълго и завършва със смърт.
Амиотрофична leukospongiosis - бавно човешки инфекция се характеризира с прогресивно развитие на атрофичен пареза на крайниците и трупа, дихателна недостатъчност и смърт завършва.
болест Alpers "- бавно прион инфекция. Получено главно в детска възраст, характеризиращ се с симптоми на заболявания на централната нервна система.
За човешки прионови заболявания символи 4 класически Невропатологичната функция: порести промяна (определен овални вакуоли диаметър 1--50 микрона в сивото вещество на мозъка), загуба на неврони, астроцитоза и образуване на амилоидни плаки.
Предполага се, че приони играят роля в етиологията на шизофренията, миопатия и други човешки заболявания.
Перспективи за лечение на прионови заболявания
В момента, прионови заболявания считат нелечими, но тяхната подходи за лечение на активно развитие. Спонгиформни енцефалопатии се характеризират с липса на имунен отговор на прион инфекция. Това се дължи на факта, че нормалната форма на РгР винаги присъства в организма, включително и Т- и В-лимфоцити. Въпреки това, ин витро е показано, че антитела срещу множество епитопи на PrP инхибират размножаването на PrPSc. Ваксинирането с рекомбинантен РгР инфекция преди или непосредствено след него и пасивна имунизация с антитела срещу някои епитопи на PrP репликация доведе до инхибиране на прионови заболявания и отлагане. Тези експерименти потвърждават ефективността на намесата в имунната система при лечение на прионови заболявания. Възпроизвеждането PrPSc може да бъде спряна с "блокери структури" - пептидите, богати на пролин и имащ хомология с РгРС. Има и друг подход, основан на генен полиморфизъм на PR-NP. Известно е, че заместването Q171R в РгР протеин овце и човешки РгР в E219K несъвместима с образуването на прион форма PrPSc. Мутации, водещи до аминокиселинни замествания съгласно PrP овцете и човешки, бяха въведени в PR-NP мишката ген. Съответните рекомбинантни протеини са мутантни мишки не стават ненормално изоформа на PrP, но също така инхибират образуването на PrPSc в клетъчни култури от див тип. Тези мутации имат господстващо-отрицателни прояви, тъй като предотвратява преминаването на нормалната PrP протеин в състояние мишка приони.
За използването на доминантно-негативни мутанти в генна терапия PrP прионови заболявания, лентивирусни вектори за доставяне на ДНК кодиране за тях ин виво са били разработени. невронални култури мишки показват, че трансдукцията на клетки с лентивирусни вириони, съдържащи мутантни алели PR-NP, описани по-горе, води до значително намаляване на нивата на PrPSc.
Свързани статии