Важна цел на съвременната кардиология и терапевт да се осигури безопасно и ефективно фармакотерапията на сърдечно-съдови заболявания при съвременните стандарти и насоки, и това, индивидуалните характеристики на пациента и индивидуален подход [1, 2].
Според епидемиологични изследвания, разпространението на артериална хипертония (АХ) в възрастното население в развитите страни варира от 20% до 40% и се увеличава с възрастта [3]. Високо кръвно налягане се открива в повече от 50% от мъжете и жените на възраст от 60 години [4]. В неотложността на проблема е подкрепена от нарастващата урбанизация на обществото, създаване на предпоставки за възникване на рискови фактори, като стрес, липса на физическа активност, наднормено тегло, зависимости и счупен екология. Повишено кръвно налягане е основен рисков фактор за инсулт, коронарно сърдечно заболяване (CHD) и други сърдечно-съдови заболявания на атеросклеротична произход, които са свързани с повече от 50% от всички смъртни случаи [5].
Според сегашните национални насоки [6], на препоръките на Европейското общество за артериална хипертония и на Европейското дружество по кардиология [7], тактиката на лечение на есенциална хипертония, зависи от нивото на кръвното налягане и риска от сърдечно-съдови усложнения. Основната цел на лечението е да се намали риска от развитие на сърдечно-съдови усложнения и смърт от тях. Основните задачи - нормализиране на кръвно налягане, за да се предотвратят усложнения, без или с минимални нежелани лекарствени реакции, корекцията на променливите рискови фактори (пушене, дислипидемия, хипергликемия, затлъстяване), предотвратяване, забавяне на скоростта на прогресиране, и / или намаляване на увреждане на органи, както и лечение и свързани съпътстващи заболявания - исхемична болест на сърцето, захарен диабет (DM), и т.н. [6, 7] ...
При лечението на пациенти с хипертония стойност кръвно налягане трябва да бъде по-малко от 140/90 mm Hg. Чл. това е целта си ниво. С добра поносимост предписана терапия целесъобразно понижаването на кръвното налягане до по-ниски стойности. При пациенти с високо или много висок риск от сърдечно-съдови усложнения, е необходимо да се намали кръвното налягане 140/90 mm Hg. Чл. и най-малко в продължение на 4 седмици. Впоследствие, в условията на добра преносимост, се препоръчва да се намали 130/80 mm Hg кръвно налягане. Чл. или по-малко. CHD пациенти кръвното налягане трябва да се намали до целевата стойност от 130/85 mm Hg. Чл. При пациенти с диабет и / или бъбречни заболявания, насочени кръвно налягане трябва да бъде по-малко от 130/85 mm Hg. Чл. [6].
Единни препоръки от това, какво означава да се започне лечение на пациента, не. Избирането на лекарството зависи от много фактори, R. Н. възраст, пол и наличието на съпътстващи заболявания. Понастоящем за лечение на хипертония препоръчва пет основни класа антихипертензивни средства: инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ), АТ1 рецепторни блокери (ARBs), калциеви антагонисти (Калифорния), бета-блокери (BAB), диуретици. Като допълнителни класове за комбинация антихипертензивно лечение могат да се използват а-блокери, агонисти имидазолин I1-рецептор и директно ренинови инхибитори [6, 7].
Имидазолин рецепторни агонисти (моксонидин, рилменидин) са съвременни лекарства с централен механизъм на действие - намаляване на активността на вазомоторен центъра на продълговатия мозък на. Има и централно действащи антихипертензивни средства включват клонидин, гуанфацин, метилдопа [1, 2].
Моксонидин (Moksarel АД "Vertex", България) - агонист високо селективен имидазолин I1-рецептор разположен в ростралния вентролатералното мозък. Стимулирането на тези рецептори намалява симпатична поток и съответно кръвното налягане чрез намаляване на съдовата резистентност. В допълнение, намалено вазомоторен център активност, намален сърдечен дебит, периферна симпатиковата активност. Получаване на моксонидин води до намаляване на системното съдово съпротивление и BP. Моксонидин намалява нивото на ренин, ангиотензин II и алдостерон в кръвната плазма [20]. След перорално приложение пиковата концентрация се достига в рамките на 1 час. Времето на полуживот в плазмата е 2 часа и повишаване на бъбречна недостатъчност. Въпреки относително краткия полуживот, кръвно налягане ефективно регулира само от една доза от лекарството на ден. Антихипертензивният ефект продължава много по-дълго, поради забавянето на лекарството в рамките на централната нервна система. Simpatoingibiruyuschy ефект на моксонидин, вероятно медиирано почти изцяло от неговото влияние върху I-рецептори. Моксонидин се различава от други симпатолитични антихипертензивни нисък афинитет към централните а2-адренергични рецептори, което обяснява по-ниска вероятността за седация и сухота в устата, в сравнение с клонидин.
Антихипертензивната ефикасност на моксонидин при есенциална хипертония доказано в голям мащаб, двойно-сляпо, плацебо-контролирани рандомизирани проучвания и сравнима с тази на повечето други антихипертензивни лекарства [8].
Приемът на храна не оказва влияние върху фармакокинетиката на лекарството. Лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и се абсорбира почти напълно в горната част на гръбнака му. Абсолютната бионаличност е около 88%. Максималната концентрация в кръвта е регистрирана от 0.5-3 часа. Съобщение плазмен протеин е 7.2%. 90% от лекарството се отделя чрез бъбреците, предимно (70%) непроменени. Полуживотът (Т1 / 2) на моксонидин и метаболит на 2,5 и 5 часа, съответно. Въпреки кратък полуживот (около 3 часа), той контролира кръвното налягане в рамките на един ден [9].
Моксонидин AH е ефективен при монотерапия, но неговата функция оптимално в комбинирана терапия, например с АСЕ инхибитори, сартаните (ARBs), тиазидни диуретици, други антихипертензивни агенти основни. Комбинацията на моксонидин с други антихипертензивни увеличава тяхната антихипертензивен ефект. Моксонидин добавяне към терапия ARB II (Eprosartan) нормализира кръвното налягане и симпатична хиперактивност при хипертензивни normovolemic пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Моксонидин при пациенти на антихипертензивна сила диуретици, блокери, АСЕ инхибитори, както и AK и преносимост значително по-добри от предишните централно действащи агенти. Тя е по-сигурен от клонидин, пропранолол, каптоприл, нифедипин. Моксонидин подобрява с 21% индекс на чувствителност към инсулин (в сравнение с плацебо) при пациенти със затлъстяване, инсулинова резистентност, и умерена хипертония. Седативен е значително по-малко в сравнение с други централно действащи лекарства. Лекарството потенциира ефектите на депресанти на ЦНС, - етанол, транквилизатори, барбитурати. Моксонидин е в състояние да се подобри умерено когнитивно увреждане при пациенти, приемащи лоразепам. Моксонидин заедно с бензодиазепини може да бъде свързано с повишена покрай седация [1, 6, 8-10, 13-19].
Темата за проучване (Trial Of Physiotens в комбинация), във Великобритания в 138 клинични места, включени 566 пациенти с хипертония на възраст 18-80 години. Когато моксонидин в доза от 0.2 или 0.4 мг / ден при монотерапия надежден контрол се постига в 294 (52%) от пациентите в другата - с комбинирана терапия (в комбинация с амлодипин или еналаприл). изследваното лекарство е доказано, че е ефективен и се понася добре и условия в монотерапия и комбинирана терапия [10, 11].
При прилагането на моксонидин при пациенти с хипертония има двоен механизъм на действие - лекарството осигурява както краткосрочни (главно поради ефектите върху симпатиковата центрове в мозъка) и дългосрочна (чрез потискане освобождаването на ренин и подобри бъбречна отделителната функция) контрол на кръвното налягане. По този начин, единична перорална доза от моксонидин (0.4 мг) води до статистически значимо понижение на кръвното налягане при хипертензивни пациенти със средно от 176/105 мм живачен стълб. Чл. до 158/95 mm Hg. Чл. [10, 11].
За лечението на пациенти с лека до умерена хипертония Препоръчителната начална доза Moksarela (моксонидин) 0,2 мг / ден. Ако отговорът на терапията е лоша, след 2 седмици. двойна доза. Доза 0,2-0,4 мг / ден в повечето случаи е достатъчно за поддържане на кръвното налягане на задоволително ниво. Висока антихипертензивна ефикасност на моксонидин е потвърдена при лечението на пациенти с неусложнена хипертонична криза. По този начин, когато моксонидин сублингвално в доза от 0.4 мг ефективно намаляване на кръвното налягане с добра поносимост на лекарството е постигнат при 90% от пациентите. Значително намаляване на систоличното кръвно налягане и диастоличното кръвно налягане след еднократно прилагане на лекарството се наблюдава след 20 минути и достига своя максимум след 1.5 часа [1, 2, 10, 12].
Moksarel (моксонидин) заема специално място в лечението на хипертония, комбинирана със затлъстяването. Поради активирането на имидазолин I1-рецептор помага за намаляване хидролизата на мазнини, намаляване на свободни мастни киселини, глюкозния метаболизъм и повишаване на чувствителността към инсулин, намаляване нивата на триглицеридите, повишаване на HDL и ниски нива на плазминоген активатор инхибитор-1. Проучванията, предвидени данни за ефекта на моксонидин за намаляване инсулинова резистентност при пациенти с наднормено тегло и нарушен глюкозен толеранс. Така, в Сравнителен ALMAZ проучване оценява ефекта на моксонидин и метформин на гликемичен контрол при пациенти с наднормено тегло, лека хипертония, инсулинова резистентност, и нарушен глюкозен толеранс. Критерии за включване на пациенти в изследването са: възраст над 40 години, индекс на телесна маса (BMI)> 27 кг / м2, глюкоза на гладно> 6.1 ммола / L. ALMAZ проучване показа, че моксонидин намалена глюкоза на гладно, понижено тегло на пациентите, повишава скоростта на усвояване на глюкоза, намалена инсулинова резистентност. На фона на глюкоза на гладно моксонидин намалява по-слабо изразено, отколкото на фона на метформин, но значително намалява нивата на инсулин, докато метформин няма ефект върху него, и BMI намалява еквивалентна на фона на двете лекарства. И двете лекарства са статистически значимо увеличаване на инсулиновата чувствителност след натоварването на глюкоза. Моксонидин има ефект върху нивото на инсулин в кръвта, метформин регулира нивата на глюкозата, придружени от намаляване на гликиран хемоглобин. И двете форми значително намаляване на телесното тегло, оставайки метаболитно неутрален липид [21-26].
Продължителната терапия с моксонидинови възрастни пациенти с хипертония 1-2 градуса осигурява оптимално намаляване на кръвното налягане през деня и тъмната част на денонощието с добра поносимост (ниска честота и тежест на незначителни странични ефекти) води до значително намаляване на левокамерна хипертрофия, намалена левокамерна маса индекс на миокарда. монотерапия моксонидинът в продължение на 24 седмици. Той има положителен ефект върху когнитивните функции (памет и мислене), което показва подобрение във функционирането на фронталните дялове на мозъка. В областта на интелектуалната активност се наблюдава положителна тенденция - нарастване на възможностите за пациенти в дейности, изискващи високо ниво на обобщаване на визуалните-образна и ръчно логично райони. В допълнение, по време на лечението разкрива положителни промени в памет - запомняне повишена производителност [27].
При пациенти с метаболитен синдром също така е важно да се отбележи защита ефект на моксонидин бъбречна. Продължителната употреба на моксонидин причинява значително намаляване микроалбуминурия и тромбомодулин концентрации на инхибитор на плазминогенен активатор свободен в кръвта. Според резултатите от проучване за наблюдение след пускане на пазара, моксонидин ефективно понижава кръвното налягане при пациенти с метаболитен синдром и в в същото време спомага за намаляване на телесното тегло при пациенти със затлъстяване. След 8 седмици. лечение на загуба пациенти телесно тегло се записва средно 1,4 кг, най-значително намаляване се наблюдава при пациенти с наднормено тегло. Честотата на използване на комбинация антихипертензивно лечение е 81,1% при пациенти с метаболитен синдром и 63,3% - за групата като цяло. Има значително намаление на систоличното (26,9 ± 15,1 mm Hg. Чл. 95% CI 26,4-27,3) и диастоличното (13,2 ± 9,5 mm Hg. Чл. 95% CI 12.9 -13,5) BP. Високата ефективност на моксонидин (намаляване на диастолното кръвно налягане до ниво <90 мм рт. ст. и/или снижение диастолического артериального давления>10 mm Hg. С.) Се записва в 94% от пациентите. По същия начин, положителен ефект се наблюдава при голям брой пациенти с метаболитен синдром - 94%, затлъстяване - 93% DM - 94% и монотерапия - 95% [28-31].
Заключения. Moksarel (моксонидин) е лекарството избор на антихипертензивни лекарства с централен механизъм на действие, и има висока антихипертензивна ефикасност и поносимост при пациенти с наднормено тегло, затлъстяване, или без метаболитен синдром Тя също има допълнителни метаболитни свойства и има благоприятен ефект върху телесното тегло. Моксонидин се понася добре, не само си взаимодейства с други лекарства и по-голямата част от пациентите може да се използва веднъж дневно. Moksarel (моксонидин) е показан за лечение на пациенти с лека до умерена хипертония, по-специално като допълнителен медикамент - за лечение на пациенти с метаболитен синдром.
Свързани статии