Катехоламините Биосинтез
Хормони на катехоламина - допамин, норадреналин и адреналин - представляват 3,4-дихидрокси фенилетиламин. Те са синтезирани в хромафинови клетките на надбъбречната медула. Името на тези клетки, получени защото те съдържат гранули, оцветяват чрез действието на калиев бихромат в krasnokorichnevy цвят. Клъстери на тези клетки се откриват също в сърцето, черния дроб, бъбреците, половите жлези, адренергичните неврони постганглийния симпатиковата система и централната нервна система.
Staple медулата на надбъбречната жлеза, епинефрин. Делът на това съединение се падат около 80% от общия катехоламинна продълговатия мозък. Отвъд се формира адреналинът мозък. В контраст, норепинефрин, откриваеми в органи инервирани от симпатикови нерви, образувани за предпочитане ин ситу (
80% от общия брой); останалата част на норадреналин също образува главно в нервните окончания и достигне целта си с кръв.
Превръщането на тирозин адреналин включва четири последователни етапа: 1) пръстен хидроксилиране, 2) декарбоксилиране, 3) странична верига, хидроксилиране и 4) на N-метилиране. Биосинтетичен път на катехоламини и ензими, участващи в нея са показани на Фиг. 49.1 и 49.2.
Тирозин - водач roksilaza
Тирозин - непосредствена предшественик на катехоламини и тирозин хидроксилаза ограничава скоростта на целия процес на катехоламин биосинтеза. Този ензим е намерена в свободна форма и в свързана форма с субклетъчни частици. С tetragidropteridinom като кофактор изпълнява функция оксидоредуктаза, превръщане на L-тирозин в L-дихидроксифенилаланин (-DOFA). Съществуват различни начини за регулиране на тирозин хидроксилаза като скоростта - ограничаващи ензими. Най-важните от тях е инхибирането на катехоламини на принципа на обратна връзка: катехоламин конкурира с ензима на кофактор на фолиевата киселина, като последното образува Шифова база. Тирозин хидроксилаза и конкурентно инхибира от няколко тирозинови производни, включително добре метилтирозин. В някои случаи, това съединение се използва за блокиране на прекомерното производство на катехоламини в феохромоцитом, обаче, са по-ефективни начини, освен с по-слабо изразени странични ефекти. Друга група съединения инхибират активността на тирозин хидроксилаза, за да образуват комплекси с желязо и по този начин чрез премахване на съществуващите кофактор. Като примери на такива съединения може да доведе до, -dipiridil.
Катехоламините не проникват през кръвно-мозъчната бариера и следователно тяхното присъствие в мозъка трябва да бъдат отнесени към местния синтез. В някои заболявания на централната нервна система като болест на Паркинсон, смущения възникнат именно допамин синтез в мозъка. прекурсор на допамина
Фиг. 49.1. Биосинтезата на катехоламини. ONMT- фенилетаноламин N-метилтрансфераза. (Modified и възпроизвежда, с разрешение от Goldfien А. надбъбречната медула В: .. Basic и Clinical Endocrinology, 2ро изд Greenspan FS, Forsham PH [редактори] Appleton и Lange, 1986 ..)
FA - лесно преодоляване на кръвно-мозъчната бариера и следователно е ефективен при лечение на болестта на Паркинсон.
допадекарбоксилазата
За разлика хидроксилаза тирозин. намерено само в тъканите способни да синтезират катехоламини, DOPA декарбоксилаза присъства във всички тъкани. Този разтворим ензим, необходим за превръщането на пиридоксал в -DOFa -digidroksifeniletilamin (допамин). Реакцията е конкурентно инхибира от съединения, наподобяващи -DOFA, например а-метил-DOPA. Galoidzameshennye -DOFA съединения образуват Шифова база и също инхибират реакцията на декарбоксилиране.
а-метил-DOPA и други свързани съединения, такива като -gidroksitiramin (образувани от тирамин) и-metilirozin и метараминол, са били използвани успешно за лечение на определени форми на хипертония. Антихипертензивният ефект на тези метаболити се дължи, вероятно, тяхната способност да стимулират а-адренергични рецептори (вж. По-долу) kortikobulbarnoy система, в централната нервна система, което води до намаляване на активността на периферните симпатични нерви и кръвното налягане.
Допаминът-б-хидроксилаза
Допамин-Ь-хидроксилаза (DBH) - смесена функция оксидаза от катализира превръщането на допамин към норадреналин. DBH използва аскорбат като донор на електрони, и фумарат - като модулатор; в активния център на ензима съдържа мед. DBG надбъбречни медуларни клетки локализирани, вероятно в секреторните гранули. По този начин, превръщането на допамина в норадреналин се случва в тези органели. DBH се освобождава от надбъбречни медуларни клетки и нервни окончания заедно с норепинефрин, но (за разлика от последните) не са подложени на обратното захващане на нервните окончания.
Фенилетаноламин-N-метилтрансфераза
Разтворим ензим фенилетаноламин - -metiltransferaza (FKMT) катализира -metilirovanie норепинефрин за производство на епинефрин в епинефрин за производство на клетките на надбъбречната медула. Тъй като ензимът е разтворима, може да се предположи, че превръщането на норадреналин в адреналин среща в цитоплазмата. Синтез FYMT стимулирани glyukokor tikoidnymi-хормони, проникващ в мозък на vnutrinadpochechnikovoy портал система. Тази система осигурява 100-кратно по-голяма концентрация на стероид в медула, отколкото в системното артериално кръвно. Такава висока концентрация в надбъбречните жлези, очевидно е необходимо за индуциране
Свързани статии