Съгласно биологична дефект разбере клинично neproyavlyayuschiesya на определен етап от дисфункции на различни органи и системи на различни нива (субклетъчна, клетъчни, органи и организъм), които могат да бъдат открити преди началото на заболяването, когато се прилагат стрес-тестове, и в клетъчни и субклетъчни нива - от специални лабораторни изследвания , Биологични дефекти могат да бъдат вродени (генетично обусловена или формира в процеса на бременност и раждане) или придобити в ранна постнатална период или за цял живот. Наличието на биологичен дефект може да обясни защо много фактори на околната среда (в домашния прах, храни, полени, лекарства и т.н.), които не представляват никаква заплаха за повечето хора, някои от тях предизвикват алергии.
Не е изключено влияние на антигенните детерминанти на HLA-система за патогенезата на някои болести по биохимичен структура на техните молекули. Въпреки че през последните години най-интензивни изследвания на свързването на алергия с клас II на HLA-система и разкрива ролята Agii клас презентации AG и привличането на Т-лимфоцити, са описани различни съобщения AG на клас II с алергии към някои алергени.
Интересно е да се проучи хипертония клас I, която започна изучаването на генетиката mnogtth заболявания с полигенни наследство.
Установено е, че в клинично здрави кръвни роднини, е значително по-често комбинация от функционални нарушения на различни органи, клетки и субклетъчни структури, присъщи на пациентите в сравнение със здрави хора, които нямат роднини, които страдат от алергични заболявания. Следователно, 87% от кръвни роднини на пациенти с бронхиална астма разкрива бронхиална хиперактивност с провокативен тест с ацетилхолин, и в здрави индивиди, които нямат кръвна връзка с пациентите с алергични заболявания, определят чувствителността и бронхиална реактивност към ацетилхолин не може, защото изисква изключително висока доза. Някои клинично здрави кръвни роднини определят еозинофилия в бронхоалвеоларната лаважна течност и периферна кръв, което е косвени доказателства от субклинична курс на еозинофилно възпаление на бронхите. Вероятно, тази група от лица, най-ugrozhaema по отношение на възможното развитие на астма.
При здрави кръвни роднини със симптоми на бронхиална хиперактивност значително по-често, отколкото при здрави индивиди с отрицателен тест ацетилхолин идентифицирани различни разстройства на имунната система: дисбаланс на различни субпопулации от лимфоцити, бели кръвни клетки дефекти на нивото на производствените фактори, които регулират клетъчната миграция, повишена абсорбция и рецепторна активност на еозинофили, насърчаване на развитието на алергично възпаление. Тези промени в имунната система, могат да се считат като биологични дефекти, клинично прилагане на които при индивиди с повишена чувствителност и бронхиална реактивност, доведе до образуването на бронхиална астма.
В 7% от здрави кръвни роднини на пациенти бяха открити нарушения на функционирането на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната кора и свързаната с промяната в регулацията на кортизол секреция: когато малка дексаметазон намаляване тест потискане на 11 глюкокортикоиди е почти два пъти по-ниска, отколкото в здрави индивиди, в който не е имал роднини с алергични заболявания. Нарушаването на отрицателна обратна връзка в кората система хипоталамус-хипофиза-надбъбречна е в състояние да продължи да се изчерпва своя резервен капацитет и може да се разглежда като биологичен дефект, което допринася за клиничните прояви на алергия.
Идентифицирана латентна разстройство в роднини на пациенти с бронхиална астма в следващите пет години, за да приложат по-цялостна картина на заболяването при 27.6% от пациентите. Marker тежка астма, която развива в пубертета е AG B35. Същата хипертония е по-често в астматичен триада. Някои HLA-алели вероятно са необходими, но не са достатъчни за клиничните прояви на заболяването. Голяма стойност за тази комбинация е HLA-локус с някои гени, по-специално гени клъстер синтез кодираща цитокин и разположен в локус на хромозома 5 Q31.
Също така бе открита между развитието на астма с някои кръвни групи AG. Това е значително по-често при хора с комбинация от фактори, като например кръвна група АВО 0, Луис кръвна група и липсата на отделяне на слюнка в АВО AG ( "nesekretory").
Значителна роля в патогенезата на AD играе dyscrinia храчки, до голяма степен се дължи на промяната в химическия състав на слуз, секретиран от епителните жлези на бронхите. Сега е известно, най-малко 8 гени, отговорни за синтез на слуз. В резултат на тяхната експресия на различни ензимна активност може да варира провеждане сиалова муцин компоненти синтез. Генетични нарушения муцин синтез променят вискозитета секреция водят до прекъсване на бронхите клирънс, което от своя страна води до бактериална колонизация и деградацията на епитела.
Генетично причинени дефицит антиоксидантни системи води до нарушаване на регулирането на възпалителната активност и натрупване на свободни радикали, по-специално водороден прекис - относително стабилни активни кислородни видове. Водороден пероксид е способен дълго дифузия може да променя ендогенни макромолекули, което води до тъканни структури с свойства автоантигени и може да бъде в основата на развитието на автоимунен процес. Налице е също доказателство, че "вътрешен" астма (неалергична "ендогенен") е автоимунно заболяване, медиирано autoan-Titel епителен AG с относително молекулно тегло от 55. По този начин, броят на биологичните генетични дефекти, ефектите от които са ламинирани и всеки тежест друга, в крайна сметка може да доведе до клинична проява на астма, включително автоимунен механизъм патогенеза превключване.
Вродени дефекти, в допълнение към генетично обусловена, могат да се образуват в процеса на бременност и раждане. Доказано е, че майките пушачки по време на бременност води до значително повишаване на нивата на IgE при новородени в сравнение с децата, чиито майки не пушат. Има пряка връзка между диаметър на главата на новороденото и нивото на IgE в цялата по-късна възраст (изследваните деца на възраст 9-11 години и възрастни на възраст от 50 години). Данните за точна обратна взаимовръзка между телесното тегло и новороденото ниво на IgE. Сега е възможно да се вземат за даденост, влиянието на тютюнопушенето по време на бременността на майката за развитието на бебетата така наречените "синдром на лошо бронхите." Параметрите на външното дишане функцията на децата, родени от пушачите по време на бременност, майки, значително по-ниска от тази на непушачите в. Ако едно дете с вроден дефект биологични живее в добри условия, дълго време тя може да спести на държавата на обезщетение, но всяко излагане на неблагоприятни фактори на околната среда (алергени, замърсители, инфекциозни агенти) може да доведе до развитието на възпаление (алергични и инфекциозни) и прояви на болестта.
Изследванията са установили, че майките на деца bronhiastmy болни и имат различни варианти по време на бременност 3-20 пъти по-вероятно, отколкото майки на здрави деца и 4296 майки, чиито деца се разболява от бронхиална астма, точно преди и по време на бременност е претърпяла различни респираторни заболявания, докато майки на здрави деца само в 2% от пациентите страдат от ТОРС. Вероятно, под влиянието на една бременна вирусна инфекция или други неблагоприятни условия може да настъпи промяна в дихателните органи на плода и прекъсването на имунната реакция, т.е. формиране на биологичен дефект, които са основата за по-късно развитие на астма.
За разлика от вродени, придобити биологични дефекти се формират през целия живот, особено през първата година. Негативно влияние върху здравето на новороденото има опасност за производство засяга кърмещата майка, родител пушач (пасивни деца непушачи), началото на изкуствено хранене, а също така разполага с хранителен режим кърмеща майка. Просто има отрицателно въздействие в първата година от ТОРС, стомашно дисфункция, ефекти на лекарства, хранителни и битови алергени. Показано е, че степента на замърсяване на битови стая акари, които живородени през първата година от живота, е свързана с развитието на бронхиална свръхчувствителност, както и появата на симптоми на астма до 11 години, независимо от това дали родителите са страдащи от алергии или не. Ограничено използване на краве мляко и кокоши яйца - най-често срещаните хранителни алергени, значително намалява честотата на алергични реакции при деца, чиито майки страдат от алергични заболявания. Инфекциозни заболявания на дихателните пътища, причинени от респираторния синцитиален вирус през първата година от живота, да доведат до дисбаланс на различните субпопулации от Т-лимфоцити и свръхпроизводство на IgE, и на фона на зараждащия се под влиянието на вируса на бронхиална хиперактивност на е фактор предразполагащ за развитието на астма. Неотдавна експериментално демонстрира устойчивостта на вируса и способността му да предизвика хронично възпаление на бронхите; поради това счита възможно развитие на астма при деца, които са имали в началото остър бронхиолит, която е основният причинител - респираторен синцитиален вирус.
Нарушаването на сърфактантна активност, която играе ключова роля в маскиране бронхиални епителни рецептори, което предотвратява дразнещ ефект върху епитела, могат да бъдат свързани с храненето в ранна детска възраст. Доказано е, че при деца с астма, значително по-малко често в диетата включва рибено масло и / или мастни риба, съдържаща повърхностно активно вещество, необходими за синтеза на фосфолипиди. Мастни киселини, съдържащи се в мастни риба са най-активни при инхибиране на циклооксигеназа и по този начин, са включени в обменя О-арахидонил киселина, евентуално намаляване на простагландин Е2 синтез и образуването на IgE. Предполага се, че нарастването на броя на алергични заболявания и бронхиална астма при деца през последните години, отчасти се дължи на намаляване на консумацията на мастни риба и замяната му от растителни масла, които съдържат предимно полиненаситени мастни киселини.
Много фактори на околната среда, на първо място от всички замърсители, може да предизвика образуването на биологичен дефект на различна възраст през целия живот. Най-важният фактор, който допринася за развитието на биологичен дефект, се пуши. Много пушачи повишени нива на IgE, заедно с увредена респираторна функция, присъща на пушене като такива. В допълнение към тютюнопушенето, трябва да вземе предвид контакта с агресивните фактори на околната среда и алергени на работното място и у дома, инфекции чести респираторни вирусни дихателни пътища, комоцио, функционални заболявания на централната нервна система и dizovarialnye заболявания при жените.
изследвания на централната нервна система са идентифицирали характеристики на емоционална реакция на здрави кръвни роднини на пациенти с бронхиална астма. С теста Люшер, тя установи, че 90% от тези хора са се отрече в състояние на покой и емоционален комфорт, който може да допринесе за развитието на невротични стил на семейство функциониране и неадекватно образование на детето. Удобства микросредата членове на такива семейства и невротичен тип личност трябва да се разглеждат като предразполагащи фактори, които на фона на други биологични дефекти може да допринесе за развитието на алергии, особено невропсихологични нейните възможности.
Проучването на биологичните дефекти на клетъчно ниво разкрива нарушение на свойствата на клетъчната мембрана, особено техния липиден матрикс, което се отразява на функционирането на membranoretseptornogo комплекс, с помощта на оригинална техника установено, че при здрави кръвни роднини на пациенти с атопична астма са били значително повече от тази на здрави лица, които не са имали между кръвни роднини на пациенти с алергични заболявания, намерено повишена електрическа мощност на еритроцити, свързани със свойствата на клетки etochnoy мембрана microcytosis еритроцити и по време на тренировка тестване с кръвни клетки (еритроцити, лимфоцити) открити парадоксално реакции, използващи адренергични агонисти и adrenoantagonistov. Молекулните механизми, които са в основата на тези реакции, може да бъде обяснено на базата на концепцията за дедиференциация като причините за условия атопични: незрялост на клетките на развитието води до дефекти membranoretseptornogo сложни. клетка диференцирането не е само наследствен характер, но може да се появи и в утробата и в началото на онтогенезата, и втори път, защото на така наречените "възпалителен денервация" на фона на хронично възпаление. В образуват кръвни елементи и електролитен дисбаланс се открива: Магнезиев дефицит и излишък от калциев които могат да повлияят на образуването на бронхиална хиперактивност. Промени membranoretseptornogo апарати и електролитен дисбаланс, установена в здрави кръвни роднини на пациенти с бронхиална астма, представлява набор от клетъчни и суб-клетъчни биологични дефекти, въз основа на която е оформена на заболяването.
Така получава при използване на здрави кръвни роднини данни показват някои промени на бронхите, реактивността на имунната система, нервната система на дисрегулация на централната на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната кора, вътреклетъчен електролитен дисбаланс и промени membranoretseptornogo комплекс. Това е в съответствие с концепцията на първия, предклинична фаза на развитие на алергия, когато напълно без симптоми на заболяването, но има най-различни биологични дефекти, които определят появата на болестта в бъдеще. Развитието на такива хора е клиничната картина поради наличието те са необходими за образуването на тази болест група биологични дефекти, включително тези, в които има алергично възпаление.
Хората, които имат биологични дефекти остават относително здрави, поради запазването на компенсиране на тези дефекти промени във функционирането на различни органи и системи, като по този начин се поддържа нормална homeokinesis, но на друго ниво на регулация. Декомпенсация дефекти биологични и клинични алергия проявление могат да бъдат предизвикани от различни причини, което води до дисфункция на компенсаторните системи. След декомпенсация и появата на клинично изявена заболяване са биологични механизми дефект патогенеза. Разнообразието от комбинации biologichskogo дефект обяснява патогенетична хетерогенност на алергии. Изследването на биологичната дефект отваря перспективи за по-задълбочено проучване на механизмите на патогенеза и е важно да се предвиди наличието на алергични заболявания и за организирането на първична превенция в предклиничен етап.
Свързани статии