Безопасност на прилагане на инхибитори на протонната помпа
Инхибиторите на протонната помпа (ИПП) са безопасни и ефективни за лечение на киселина-зависими заболявания. При пациенти в напреднала възраст с гастро езофагеален рефлукс (ГЕРБ), получавайки няколко препарати на фона на метода IPP като се вземат предвид лекарствено взаимодействие, трябва да се даде на пантопразол.
Така наречените болести, свързани с киселинността включват редица патологични процеси, протичащи във фонов режим, под въздействието на, или в нарушение на киселина в стомаха. За съжаление, честотата на тези заболявания през последните години се увеличава.
Киселинни нарушения могат да се проявят в различните епохи. Такива тежки заболявания като болест на гастроезофагеален рефлукс (GERD), рефлуксен езофагит, с ерозии на лигавицата на хранопровода, се намират не само при възрастни и пациенти в напреднала възраст, но дори и в първата година от живота. Недоразумение, че малки деца с солна киселина в стомаха произвежда много малко, отрече обратно в средата на 1980-те. AV Мазуринска, което показва, че дори при новородено бебе произвежда достатъчно количество от концентрирана киселина. Разбира се, концентрацията на количество и киселина на различна възраст трябва да се оценява по отношение на обема на стомаха и качеството на храната яли човек в различни периоди на годност (Таблица). [1].
Прекомерни количества солна киселина и корозивни стомашен ензим е мощен фактор увреждане в хранопровода лигавица, стомашни и дуоденални язви, което потвърждава постулат, представени от К. Schwartz през 1910 г. "Няма киселина - не язва". Други фактори могат да включват агресия на различни лекарства, Helicobacter Pylori. неподвижност на стомашно-чревния тракт.
В момента, при киселина заболявания включват хронични мултифакторни болестни процеси, които изискват продължително лечение, и увеличаване на вероятността за едновременното определяне [2] лечение. За да се неутрализира киселината, образувана прекомерно и лечение се правилно киселина заболявания, използвайки средства, които предотвратяват образуването на киселина в стомаха или улесняват неутрализиращи киселина образуван вече в лумена на стомаха.
В момента има три основни групи лекарства, използвани за лечение на състояния, свързани с киселинността.
Първият от тях са антиациди. Въпреки това, употребата на антиациди не може радикално решаване на проблема. Антиациди бързо неутрализира киселината в стомаха лумена. Въпреки това, тази група от лекарства, има няколко недостатъци. На първо място - малка продължителност. Дори и най-дълго действащи лекарства са "работещи" не повече от 1,5 часа. Поради тази причина, за да се постигне желания ефект от лечението антиациди изисква често дестинация на големи дози от лекарства. Продължителната употреба на антиациди може да доведе до неблагоприятни и нежелани ефекти. Страничните ефекти на антиациди могат да се появят тривиално нарушение на стола с появата на запек или, обратно, диария, в зависимост от състава на антиациди болен - aluminum- или магнезиев съдържащ. Освен това, продължителната употреба на антиациди може да доведе до нарушение на минералния баланс в организма, с развитието на алкалоза. Терапия антиациди не контролира производството на солна киселина, и не могат да се използват като основен метод за лечение на кисели условия.
Друга група от агенти, използвани за лечение на свързани с киселинността заболявания включват хистамин рецептор Н2 блокери. Инхибиране на хистамин Н2 рецепторите на повърхността на париеталните клетки намалява киселинна секреция. Въпреки това, в тази група лекарства, има и своите недостатъци. Терапевтична ефикасност се осигурява от високо ниво на лекарството в кръвта, че понякога изисква многократно приложение [3]. При използване на Н2 блокери на стомашната лигавица париеталната клетка хистамин рецептор инхибиране на стомашната секреция се постига излагане на един вид рецептор, на хиперсекреция на солна киселина може да се дължи на стимулация на други рецептори, също е на разположение на клетъчната повърхност - ацетилхолин или гастрин [4]. Накрая, използването на тези лекарства може да се развие толерантност към тях и да се появи "рикошет" синдром. Толерантността може да се развива в рамките на два дни след започване на лечението [5], въпреки че при настоящите рецепторни блокери хистамин Н2, на практика се използва за лечение.
Третата група от лекарства е инхибиторите на протонната помпа (ИПП). Инхибитори на протонната помпа са най-ефективни за лечение на заболявания, свързани с киселинността. Те са значително превъзхожда Н2 рецепторни блокери хистамин, prokinetics, cytoprotectors и плацебо в неговата клинична ефективност и способността да контролира kislotopodavleniya процеси. Всички модерни ИПП (омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, езомепразол) са заместени бензимидазол, които са различни радикали в пиридин и бензимидазол пръстен. Този слаби основи се натрупват в секреторните каналчета на париеталните клетки, където при ниско рН, те се превръщат в реактивоспособна форма (тетрациклична sulfenamide) и се свързват необратимо с Н + / К + -АТФ-аза (протонната помпа) на, блокиране на активния транспорт на водородните йони от пространство mezhkletochogo отделителните канали в простатата. възстановяването й се появява след вмъкване в мембраната на секреторните каналчета на нов протонна помпа без дължи на активния метаболит на инхибитори на протонната помпа, така че продължителността на антисекреторен ефект се определя от честотата на опресняване на протонна помпа, т.е., степента на актуализация на стомашните епителни клетки.
IPP, в качеството на париеталната клетка контролира ден, хранителната стимулирани и нощна секреция, инхибира производството на солна киселина, независимо от качеството стимулиране на рецепторите на париеталните клетки причинява развитието на синдрома на "отскочи" толерантност и бързо подтиска киселинната секреция. Ето защо ИПП позволяват 24 часа контрол на стомашната секреция е основното лечение за свързани с киселинността заболявания.
Висока сигурност се осигурява фармакологична PPI селективност на натрупването им в организма и специфичността на взаимодействието с Н + / К + ATPase зависими - протонната помпа париеталните клетки на стомашни жлези. Колкото по-висока селективност на лекарството, се понася добре от пациента и минимален брой нежелани реакции причини. След получаване на API и тяхната абсорбция в тънките черва на активната част на - бензимидазолово производно - чрез дифузия селективно се натрупва в киселата среда на секреторните каналчета на париеталните клетки. Налице е протониран азот на PPI молекула пиридинов пръстен и преход в активна форма - sulfenamide, при което става възможно да се свързва към тиоловата група на цистеина, състояща се от протонна помпа и блокиране на този ензим. Натоварени (протониран) форма на заместени бензимидазоли се концентрира където рН е под рКа и е тяхната протониране. В живата клетка има отделения с кисела среда - лизозомите и ендозоми невросекреторни гранули, където нивото на рН 4,5-5,0. Когато напълно стимулира париеталните клетки на рН секреторния каналикулус достигне 0.8. По този начин, за селективно натрупване е в секреторния каналикулус рКа IPP трябва да бъде под 4.5. Концентрацията на тези средства в секреторните каналчета на париеталната клетка 1000 пъти по-голяма от тяхната концентрация в кръвта [6].
При повишаване на стомашното рН на прием (особено дълго и при високи дози) PPI развива hypergastrinemia причинени от реакция на G-клетки. Произвеждане на киселина се регулира от отрицателен механизъм за обратна връзка: рН преминаването към алкалната страна активира gastrinprodutsiruyuschih клетки и секреция на гастрин, който действа върху париеталните клетки директно и ентерохромафиновата-подобни (ECL) клетки. Гастринът и хистамин произведени от ECL-клетки се активиращи стимули за париеталните клетки - отново киселите продукти. При определяне IPP стомашното рН е под контрола на лекарството, и реакцията се очаква hypergastrinemia ефект [7].
Опасно, ако удължено hypergastrinemia време на лечение с инхибитори на протонната помпа, особено по отношение на развитието на раковите процеси? По този въпрос отговора резултатите от експерименти, проведени върху плъхове при продължително приложение на PPI. Така, беше показано, значително увеличаване на нивото на гастрина и възможност за възникване на карциноидни тумори, произхождащи от хиперплазия на ECL-клетки и ECL-клетки е зависимо от дозата на PPI и пола на животното [8, 9]. Впоследствие се изолират значителни разлики между вероятността от развитие на тумори на ECL-клетки в експеримента върху плъхове и когато се прилага PPI при хора: различна чувствителност към повреди лигавица hypergastrinemia стомаха (експериментален hypergastrinemia развива само по време през целия приемане IPP) и вида на генетично предразположение ECL-клетки хиперплазия на плъхове [10].
В общи линии, като се има предвид дългогодишния опит на използване на инхибитори на протонната помпа в клиничната практика, въз основа на много мета-анализи не са били нито един случай на поява на не само карциноид, но дори и предварителни етапи карциноид. Lansoprazole терапия с продължителност до 4 години, омепразол - до 7 години, не е свързано с всяко неопластично или диспластична процес в ендокринната и не ендокринни клетки на стомаха.
Метаболизмът на почти всички съществуващи инхибитори на протонната помпа става основно в черния дроб чрез цитохром Р450. В резултат на това конкурентно взаимодействие IPP и други лекарствени вещества, който също работи с участието на метаболизма на цитохром, рецепция ИПП може да се отрази на чернодробния метаболизъм на някои лекарства, като промените на тяхната дейност. IPP потенциално може да промени разтворимостта на други вещества или наруши тяхното освобождаване от лекарствена форма с рН-зависима разтворимост. Колкото повече пациентът получава лекарства, толкова по-висока вероятност за взаимодействие между тях [11]. В клиничната практика, лекарствени взаимодействия, включващи заместени бензимидазоли рядко важно, но се препоръчва да следи внимателно пациенти, получаващи едновременно омепразол или варфарин и фенитоин. Възможно е ланзопразол ефект върху метаболизма на теофилин от CYP1A2 [12].
Така, инхибитори на протонната помпа са доказани безопасно и достатъчно мощен инструмент стои на пътя на киселинни заболявания. Възрастни пациенти с ГЕРБ, изискващи едновременно приемане на множество лекарства, докато приемате инхибитори на протонната помпа, дадени профила на лекарствени взаимодействия, трябва да се даде предпочитание на пантопразол, например, лекарство Kontrolok.
PL Shcherbakov, MD, професор