б-лактамни антибиотици. съдържа по-лактамния пръстен на молекула б. Почти всички естествени лактамни антибиотици, извлечени от производителите културални течности. Механизмът на антибактериално действие е да блокира крайния етап на стената на синтез бактерии, което води до клетъчен лизис. Разграничаване бициклични и моноциклични лактамни антибиотици. Първите включват Port. К-ryh 4-членен лактамов пръстен, кондензиран към атом N и съседен С атом 5-членен хетероцикъл, - тиазолидинови (пяна), пиролин (karbapenamy) и оксазолидин (oksapenamy) - или 6-членен пръстен digidrotiazinovym (цефалоспорини и цефамицини). Пенопласти включват пеницилин - първите лактамни антибиотици. широко приложение в мед. практика. Те се произвеждат от гл. Пр. мухъл гъбички от рода Penicillium. Пеницилини сравнително лесно претърпяват химични. унищожаване, обикновено придружено от отваряне б-лактамов пръстен. Naib. учи бензилпеницилин или пеницилин G (F-ла I), и феноксиметилпеницилин. или пеницилин V (II). Пеницилинът е почти лишено от съдържание като лек. -в резултат на широкото разпространение на резистентни микроби - патогени. По-голямата част от промишлен разредена Стю бензилпеницилин се използва за получаване на 6-аминопеницилинова да-ти (6-АРА; е ла III) в присъствие на хидролизата ензимно. Пеницилин ацилаза, произведен от Ешерихия коли.
На стр. пеницилини инхибират Ch. Пр. grampolozhit. бактерии. Тези по-ва чувствителни към действието на инактивиране б-лактамаза (пеницилинази), и др. Бактериални ензими чрез действието на а-Ь ryh отворени лактамов пръстен. Ацилиране на 6-АРА, неговите соли или естери анхидриди или киселинни хлориди за получаване на различни Т-polusintetich. пеницилини. Синтезиран комуникация. 20 хил. Производни, един от които мед. се прибягва само няколко. десетки. Biol. Острови polusintetich комуникация. пеницилини зависят гл. Пр. естеството на заместителя на позиция 6. По този начин съпротивлението на р-лактамази осигуряват обемни заместители, създаващи sterich. бариери разграждат р-Lac-tamnogo цикъл. Пеницилините с NH2 - или СООН - група в страничната верига са обикновено широк спектър на действие. Naib. широко използван метицилин (IV), оксацилин (V), диклоксацилин (VI), ампицилин (VII), амоксицилин (VIII), карбеницилин (IX) и тикарцилин (X). Най polusintetich група. пеницилинови производни представляват съединение. VII -. Azlocillin (XI), мезлоцилин (XII), и пиперацилин (XIII), който принадлежи към групата ureidopenitsillinov и бакампицилин (XIV), хетацилин (XV), и т.н. Те се различават в островите са повишени. Chem. стабилност; Освен ureidopenitsilliny имат по-широк спектър на активност, отколкото ампицилин. Естерифицираните производни IX с -СООН - ацилов заместител група има същия спектър на антибактериално действие като оригиналния Comp. но по-устойчиви на б лактамази. Рязко повишава устойчивостта на прилагане на метокси група в позиция 6, като напр. в temotsilline или 6 -metoksitikartsilline (XVI). При окисляването на S атом от тиазолидин цикъл на сулфон образува съединение. за инхибиране на В-лактамаза.
За пени също са amidinopenitsilliny напр. мецилинам (XVII), до позиция е различна от пеницилин-сложен механизъм gidrolitich. разделяне. Кон. XVI и XVII потискат preim. gramotritsat. бактерии.
Karbapenamy - Comm. обковавам F-Ly XVIII. Произведени декември микроорганизми от род Streptomyces. Включи прибл. 20 представители. Характеризира се с широк спектър на антимикробна активност и способност да инхибират б - лактамаза. Повечето karbapenamov производни хипотетични. olivanovoy до вас [в F-ле XVIII R = б -СН3 СН (ОН), R '= НОСН2 СН2. п = 0]. Naib. активност са тиенамицин [R = а -СН3 СН (ОН), R '= NH2 СН2 СН2. п = 0], karpetimitsin А [R = б - (СН3) 2, С (ОН), R '= СН2 = CHNHCOCH2. п = 1], съединението с PS-5 [R = а -СН3 СН (ОН), R '= CH3 QO) СН2 СН2. п = 0]. От oksapenamov Naib. учи клавуланова-та (XIX), продуциран от Streptomyces клавулогерус. Тя е с лошо антимикробна активност. е в състояние да инхибира много б-лактамаза. Използва се във връзка с VIII (лек. Augmentin лекарство). Моноцикличен. лактамни антибиотици включват р. nokarditsiny и моно-baktamy и синтетични. азетидинони, предимно monosulfaktamy. Chem. стабилност и антимикробно
характеризиращ се с активност на 2-азетидинони с обемисти електрон отдаваща заместители при азотния атом в В-лактамов пръстен. Спектърът на антимикробна активност зависи от Ch. Пр. заместителят в позиция 3. Nokarditsiny (общ р-ла XX), получена от не-кардия uniformis подвид. tsuyamanensis. Потискане gramotritsat. бактерии. Те включват 6 представители, Naib. активно един от които nokarditsin А [в формула XX R = (Z) = NOH, R '= D-НООССН (NH2) СН2 СН2]. Монобактами (общ р-ла XXI; R '= Н или ОСН3) са произведени от бактерии от родовете Acetobacterium, Gluconobacterium, Chromobacterium, Pseudomonas отделните видове. Тези антибиотици притежават относително ниска активност срещу gramotritsat. бактерии, устойчиви на б лактамази. От синтетични. монобактами Naib. интерес е получен от L-треонин азтреонам (XXII), до позиция, различна от естествената висока антибактериална активност. Monosulfaktamy - Синтетичен. 2-азетидинони (общото р-ла XXIII; R = Н или СН3). Те се получават чрез взаимодействието. производни на L-серин или L-треонин aminogidroksi-D-аланин и SEQ. циклизация. О-сулфониране и N-ацилиран. Naib. Той се характеризира с широк антибактериален спектър monosulfaktam (XXIV). Литература Резултати от науката и технологиите, Ser. Biological Chemistry. Vol. 19, ред. SM Navashin, М. 1983; Rosenfeld GS "Антибиотици и медицински биотехнологии", 1986, Vol. 31, №4, стр. 302; Химията и биологията на В-лактамови антибиотици, изд. от R. В. Morin, М. немски, кн. 1-2, N.Y. 1982; Cimarusti С.М. Сайкс R. В. "Med. Res. Rev.", 1984, с. 4, стр. 1-24. GS Розенфелд.
Свързани статии