Наталия Перова
Доктор. мед. Науки, професор, ръководител. Отдел липопротеин-членка изследователски център за превантивна медицина на Министерството на здравеопазването на Руската федерация
Виктория Алексеевна Metelskaya
Доктор. Biol. Науките, ръководител. лабораторни взаимодействия хормон-клетъчни
В развитието на атеросклеротична плака натрупване и отлагане на холестерол (LDL) в интимата на стената на съда, което до голяма степен определя началните етапи и развитието на атеросклероза. Въпреки това, е известно, че LDL влиза в артериалната стена от лумена на съда под формата на липопротеинови частици образува структурирана. Развитие на заболяването се определя от вида и концентрацията на липопротеинови частици в кръвта, че транспортът на холестерола, и зависи от съдбата на тези частици в кръвния поток и артериалната стена.
основен протеинов компонент на HDL апо А е в състояние да улови холестерол от мембраните на клетки и други липопротеини. Определяне на серумните нива на апо А и аро В е добра оценка на HDL и LDL холестерол нива, обаче, количествено измерване на тези апопротеини повечето клинични лаборатории, докато почти недостъпна.
Сред практикуващите вече вкоренени мнение, че прогнозата за развитието на атеросклероза при пациенти с високи нива на HDL е по-добре от прогнозата за пациент със същите нива на общия холестерол, но главно в разпределението на холестерол LDL и нисък холестерол фракции HDL. Информация относно подобряването на ИБС при отстраняване на липидни нарушения, се основава на положителните резултати от профилактични програми Използване на мощни нови липидопонижаващи лекарства. Физическа активност и затлъстяване също са изключително неблагоприятна и предразполагат към повишен риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания, включително исхемична болест на сърцето. Затлъстяването, особено коремна вид, способен да променя липопротеиновия метаболизъм и да доведе до потенциално атерогенните липопротеинови аномалии в спектъра. Диагностика и корекция на DLP, които се основават на разбирането за ролята на различните липопротеините за атеросклерозата и влиянието на начина на живот на техния метаболизъм, изглеждат много по-продуктивен подход за предотвратяване на атеросклероза, отколкото лечение, фокусирани само върху корекцията на хиперхолестеролемия.
Ефект на химично модифицирани форми на липопротеини
Какви са механизмите, които допринасят за нарушаване на нормалното функциониране на съдовия ендотел на LAP? За комбинация от DLP, т.е. с нарастващи концентрации на LDL и VLDL (общ холестерол и триглицериди в кръвта), характеризиращи се с натрупване на малки, плътни, лесно се подлага на окисление на LDL частици. Такива модифицирани частици причиняват ендотелна дисфункция. Първи в субендотелната пространство, малки LDL претърпи допълнително окисление се включват от макрофагите и по този начин участват в образуването на пяна клетки, които са неразделна част от атероматозно плака. Химически модифицирани липопротеини (окислява, гликозилиран и др.) Са в състояние да предизвикат автоимунен отговор. Това е съпроводено с образуването на LDL-съдържащ автоимунни комплекси, които от своя страна активира макрофаги и ендотелни клетъчно увреждане. Освен това, химически модифицирани LDL (и съдържащ имунната им комплекси) ефективно стимулират освобождаването или секрецията на моноцити или образуван от тези макрофаги повишени количества на провъзпалителни съединения - цитокини, включително тумор-некротизиращ фактор алфа (TNF.) И интерлевкин-1 бета (IL-1 ) .. Патогенните потенциал на такава стимулация ускорено атерогенезис огромен. Цитокините индуцират адхезията на левкоцити към ендотелиални клетки, те насърчават синтеза и секрецията на ендотелни съединения с прокоагулантните свойства и растежни фактори, които стимулират пролиферацията на (пролиферация) на гладки мускулни клетки (SMC). Пролиферацията на ММС се смята за един от най-забележителните характеристики на развитието на атеросклеротични лезии. Показано е, че при ин витро междинни съединения, образувани по време на синтезата на холестерол (изопреноиди), стимулира растежа и миграцията на тези клетки в интимата. Следователно, лекарства, които блокират синтеза на холестерол в етап мевалонат (ключов ензим инхибитори на синтеза на холестерол - GMG_KoA редуктаза), ММС инхибира пролиферация и по този начин да повлияят на развитието на атеросклеротична лезия. Променено LDL имат хемотактичен ефект върху моноцити, допринася за тяхната адхезия към ендотела. В допълнение, те инхибират пролиферацията на ендотелни клетки, което е механизъм за възстановяване на увредения ендотелий. В контраст, HDL стимулира пролиферацията на ендотелни клетки и правят положителен принос за нормализиране на неговите функции.
Има доказателства, че LDL okislenno_modifitsirovannye увеличаване секрецията на ендотелин-1, инхибират NO-синтетазна активност, и по този начин допринася за спазмите на артериите. При повишени нива на производство на LDL холестерол е нарушена простациклин - силен вазодилататор и тромбоцитите инхибитор на агрегиране; в същото време се подобри неговата HDL синтез и секреция. Модифицираният LDL намалява фибринолитична активност на инхибиране на секрецията на ендотелни клетки, тъканен плазминогенен активатор (ТАП) и стимулиране на производството на същите тези клетки ТАП инхибитор (ITAP_1), като по този начин повишаване на образуване на тромб.
Особено образуват атерогенен липопротеинов се LDL (а), състоящ се от LDL и специфичен апопротеин (А). Апопротеин (и) в тяхната структура е по същество подобен на плазминоген. Предполага се, че липопротеин (а) контакт на рецепторите за плазминоген на ендотелната повърхност конкурентно инхибира превръщането на плазминоген в плазмин, който също допринася за образуването на тромби.
Ефект върху хемостазата система липопротеин
Нарушенията на липопротеиновия метаболизъм предизвикват редица промени в хемостазната система, допринася атеротромбоза. Тези промени се отнася главно хиперкоагулация с по-високи нива на активност на фибриноген и кръв коагулационен фактор VII и hypofibrinolysis. Когато хипертриглицеридемия, по-специално в липемия храна на ендотелна клетъчна повърхност е активиране на фактор VII, което е особено изразено при висока концентрация в кръвната плазма на наситени мастни киселини. В резултат на активирането на фактор VII се повишава фибриноген синтез, индуциране на агрегирането на тромбоцитите и образуване на фибринов съсирек.
Оценка на прогнозния общ коронарен риск
А фундаментално нов подход за корекция на DLP като основен сърдечно-съдови рискови фактори е да се оцени не само от степента и вида на DLP, но и общото (синоними: общо, общо, абсолютно, глобално) сърдечно-съдов риск. Степента на общото сърдечен риск определя от наличието и тежестта на всички налични индивидуален рискови фактори, което съответства многофакторна етиология на атеросклероза. В епидемиологични бъдещи изследвания показват, че честотата на CHD остри епизоди - остър инфаркт на миокарда (летална или не-летален) и внезапна смърт - е значително по-висока при комбинация на рискови фактори, дори умерено тежки, отколкото в присъствието на един изолиран рисков фактор, дори много високо ниво , Въз основа на тази експертна група от три европейски научни общества, като се обединят експерти в областта на сърдечно-съдови заболявания, е разработила стратегия за корекция на рисковите фактори (главно DLP и хипертония), въз основа на цялостната оценка на тези остри епизоди на риска (усложнения) CHD в следващите 10 години ,
Препоръките на европейски експерти основните фактори считат с висок риск от CHD присъствие на самото заболяване на коронарната артерия, възраст, пол, тютюнопушене, систолично кръвно налягане и нивото на серумния холестерол на кръвта. В нормални или "желателно", за да се постигне в резултат на лечението се препоръчва да се разгледа общия холестерол под 5 ммол / л (190 мг / дл).
Схема указания за лечение на хиперхолестеролемия с общото ниво на холестерола и общия коронарен риск (CHD).
Сред допълнителните рискови фактори, които увеличават риска от коронарна болест, трябва да включва следното:
- наличието на случаи на атерогенния DLP в семейството;
- диабет повишава риска удвоява при мъжете и повече от два пъти сред жените;
- положителна фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания;
- ниско ниво на анти-атерогенен HDL: под 1 ммол / л (39 мг / дл) при мъже и под 1.1 ммол / л (43 mg / дл) при жени;
- повишено ниво на триглицериди над 2 ммол / л (180 мг / дл).
За Русия, предпочитаната система за оценяване ДЖА, предложен от европейските експерти, тъй като изчисляването на нивото на LDL холестерол се извършва с помощта на данните определят нивата на общия холестерол, триглицериди и HDL холестерол, както и в нашата страна, такова определение не е достъпна за всички практически лаборатории. Препоръките на европейските експерти подчертаха, че при пациенти с клинични исхемична болест на сърцето признаци използва една и съща желаното ниво на общия холестерол, както и за лица без ИБС, но тъй като пациенти с ИБС имат първоначално по-висока обща риск от остри епизоди коронарна болест на сърцето, а след това при повишено ниво на холестерол по-енергично, назначени фармакологична понижаващо липидите терапия. Така, към днешна дата, той е натрупал достатъчно доказателства, че DLP допринасят за атеросклерозата, така както чрез нарушаването на липидния транспорт, или чрез промяна на друга, включително порестите, връзки атеротромбоза. Това дава основание да се очаква, че използването на терапии, насочени към коригиране на нарушения в липопротеин система, ще доведе до допълнителни напредък в лечението на заболявания, причинени от атеросклероза.
Можете да направите заявка за свободен избор на лекар
Свързани статии