При изпълнението на апоптозата могат да бъдат грубо разделени в четири етапа.
Иницииране -> Програмиране -> Изпълнение на програмата -> Премахване на мъртвите клетки
етап на апоптоза
етапа на започване на
На този етап, информация сигнали retseptiruyutsya клетка. На патогенен агент е или сигнал или генерира сигнал предизвиква клетката за провеждане и неговите вътреклетъчен регулатор NYM структури и молекули.
Иницииране на апоптоза стимули могат да бъдат трансмембранен или вътреклетъчно.
• Трансмембранните сигнали са разделени в отрицателен, положителен и се смесва.
- Негативните сигнали. липсата или преустановяване на излагане на мобилни растежни фактори, цитокини, които регулират клетъчното делене и узряване на клетките и хормони, които помагат за контрол на клетъчния растеж.
Нормалната действие на споменатите по-горе групи на биологично активни вещества на рецепторите мембрана осигурява потискане на програмата за клетъчна смърт и нормални тяхното съществуване. Напротив, тяхната липса или намаляване на въздействието на "безплатни" апоптоза програма. Така че, трябва постоянно присъствие на невротрофични фактори за нормалното функциониране на редица неврони. Тяхното премахване или намаляване на въздействията върху нервните клетки може да доведе до включването на програма от неврон смърт.
- Положителни сигнали са генерирани в резултат на програмата за апоптоза. По този начин, свързване наименование (FasL) своята мембранен рецептор CD95 (Fas) активира програмата за клетъчна смърт.
- Смесени сигнали са комбинация от влияния сигнали на първа и втора групи. По този начин, апоптоза изложени на лимфоцити, митоген-стимулирани, но не в контакт с чужд Ag. Загинат и тези клетки, които са засегнати Аг, но не получават други сигнали, като митогенен или HLA.
• Сред вътреклетъчни апоптотични стимули регистрирани излишък Н +, липидни свободните радикали и други вещества, треска, вируси и вътреклетъчни хормони осъществяват своя ефект чрез ядрени рецептори (например, глюкокортикоиди).
програмиране етап
програмиране Етап (контрола и интеграцията на апоптоза) е показана на фиг.
В този етап, специализирана протеини или прилагане сигнал към апоптоза чрез активиране на средството (нейните ефектори са цистеин протеазни - каспази и ендонуклеази) или блокиране на потенциално смъртоносна сигнал.
Има два (взаимно не се брои) изпълнение на стъпките за програмиране. 1) чрез директно активиране на ефекторни каспази и ендонуклеази (заобикаляйки клетъчния геном) и 2) чрез предаване на сигнала медиирано ген на ефекторни каспази и ендонуклеази.
Директен сигнализиране чрез адапторни протеини, гранзими и цитохром С
• адаптер протеини. Протеинът действа като адаптер, например, каспаза-8. По този начин реализира ефект цитокини на Т-лимфоцити убийци срещу чужди клетки, TNF и други лиганди на CD95.
• изпъква цитохром С от митохондриите цитохром С с протеина Apaf-1 и каспаза-9 активирането образува комплекс (apoptosomu) ефекторни каспази. Каспаза-8 и каспаза-9 се активира ефекторни каспази (например каспаза-3), които са включени в протеолизата на протеини.
• гранзим. Тези протеази изолирани цитотоксични Т-лимфоцити, протеаза проникват целева клетка цитоплазмата чрез пори заготовки перфорин. Гранзими активирани aspartatspetsifi кал цистеин протеаза прицелни клетки, подложени на апоптоза.
Директно предаване на сигнала обикновено се наблюдава в енуклеираните клетки, като еритроцити.
Медиирана сигнална трансдукция включва потискане на гени, кодиращи инхибитори на апоптоза, и активиране на гени, кодиращи апоптоза промотори.
Апоптозата протеин инхибитори (например, анти-апоптични гени експресионни продукти на Bcl-2, Bcl-XL) блокира апоптоза (например, чрез намаляване на мембранната пропускливост на митохондриите, като по този начин се намалява вероятността от достъп до цитозола на един от тригери апоптоза фактори - цитохром С).
Промотори на апоптоза протеини (например, протеини, чиято синтеза се контролира от гени Bad, кутия, Rb анти-онкогени и / или t53) се активира ефекторни k'as-канали и ендонуклеаза.
Етап на изпълнение на програмата
Активен програма апоптоза (изпълнителен, ефекторна) е подходяща клетъчна смърт извършва чрез активиране на протеолитични каскади и нуклеолитична.
Прилагане директно процеса "отнемането на жизнеността" клетки са Са2 +, Mg2 + -зависима ендонуклеаза (катализират разграждането на нуклеинови киселини) и ефекторни каспази (са протеолитично разцепен различни протеини, включително цитоскелетни протеини, ядра, регулаторни протеини и ензими).
Унищожаването на протеини и хроматина в апоптотична клетъчна претърпява разграждане. Той образува и от нея пъпка фрагменти, съдържащи остатъци на органели, в цитоплазмата, хроматина и tsitolemmy - апоптотични клетки.
Стъпката на отстраняване на фрагменти от мъртвите клетки
На повърхността на апоптотични клетки, изразено лиганди. които взаимодействат с рецепторите на фагоцитни клетки. Фагоцити бързо откриват, консумират и да унищожи апоптични клетки. Поради това съдържанието на разрушените клетки не попадат в извънклетъчното пространство, и апоптоза отсъства възпалителен отговор. Тази функция отличава апоптоза от некроза, което е съпроводено от развитието perinekroticheskogo възпаление.
Препоръчано от нашите посетители:
Свързани статии