Те обикновено се разделят на:
2) антикоагуланти (преки и косвени);
3) фибринолитична (преки и косвени).
Ацетилсалицилова киселина инхибира агрегацията на тромбоцитите, като те необратимо инхибира циклооксигеназа atsetiliruya него, и това дава образуване на агрегация на простагландини и тромбоксан А2 (вж. По-горе). Освен това, той е антагонист на витамин К и по този начин предотвратява активността II, VII, IX и X на фактори на кръвосъсирването в кръвта.
Аспиринът предотвратява развитието на тромбоцити тромби, особено артериална. При деца, тя се използва предимно за лечение на дисеминирана интравазална коагулация (DWSS), често в комбинация с хепарин, също е ефективен антитромбоцитна агент (вж. По-долу). За лечение и профилактика на кръв хиперкоагулация при възрастни се прилага в малки дози (0,08-0,2 г / г) в инфаркт на миокарда, лица, които са имали това, ангина, хипертония, атеросклероза и така нататък. При доза от 80 мг / ден ацетилсалицилова киселина се използва за профилактика на края на токсикоза на бременни жени в риск от развитие на посочената патология. За идентифициране на риска от този тест за токсичност с използване angiotenzinogenom Реакция, на съответните пациенти значително увеличени. При това заболяване има прекомерно образуване на малки съдове А2 плацента тромбоксан, което ги кара да спазъм, образуване на тромб тромбоцитите, нарушена плацентен кръвоток води до фетална хипоксия.
Дипиридамол (Curantylum, персантин) предотвратява агрегацията на тромбоцитите, като това ограничава тяхната активност във връзка със:
а) инхибиране на фосфодиестераза и увеличаване на техните нива на сАМР (виж "Обща фармакология" точка) .;
б) инхибиране на аденозин деаминаза, което води до повишаване на плазмената концентрация на аденозин, което е антагонист на аденозин дифосфат (ендогенен agreganty);
в) повишаване на образуването на простациклин от ендотелни клетки.
Дипиридамол се използва също за лечение или профилактика на синдром DWSS при деца (в комбинация с хепарин), например, по време на удар, дехидратация, отравяния. При възрастни, той се използва в коронарна недостатъчност, за превенция на инсулт и инфаркт на миокарда.
Натриев цитрат свързва калциеви йони, и това ограничава тяхната активност. Прилагане на лекарството главно за съхранение на кръв, но понякога за орално приложение (или интравенозно) за отстраняване и лечение на хиперкалцемия отравяне при деца със сърдечни гликозиди.
Освен това, способността да инхибират лекарства тромбоцитна агрегация притежават принадлежащи към други групи медикаменти:
- глюкокортикоиди инхибиращи фосфолипаза А2;
- други (освен ацетилсалицилова киселина), нестероидни противовъзпалителни средства, инхибиращи тромбоцитите обратимо циклооксигеназа;
- Никотиновата киселина инхибира тромбоксан;
- адренолитичната агенти, елиминирайки активиращ ефект на катехоламините върху тромбоцитите;
- нитроглицерин и натриев нитропрусид които повишават образуването на тромбоцитите цГМФ инхибира тромбоцитната агрегация (виж по-горе).
- пентоксифилин (Trental), което увеличава синтеза и освобождаването на простациклин от ендотелни клетки, намалява нивото на фибриногена в кръвната плазма; В допълнение, тя допринася за деформируемостта на еритроцитите, това улеснява преминаването им през капилярите и предотвратява образуването на тромби опаковъчни-еритроцити.
Те са разделени на преки и непреки.
А. Директно ин витро антикоагуланти причинно-следствена ин виво.
Хепарини - лекарства, получени от белите дробове и черния дроб при говеда и свине. анионни групи, прикрепени към молекули на отрицателен заряд. Една специфична част на хепарин свързва с положително заредена амино групи в молекулата на антитромбин III, което повишава реактивоспособността на специфичните arginilovyh групи, които взаимодействат с активните места на серин протеази (тромбин, 1 ha, Па, X1A и Нра фактори) инхибира тяхната активност и образуването на фибринови съсиреци. Хепарин повишава активността на фибринолитичната система чрез образуване на комплекс с антиплазмин. Накрая, хепарин се натрупва върху повърхността на ендотелните клетки и кръвни клетки, създаване в тях концентрация 100 пъти по-висока, отколкото в кръвната плазма. Това дава отрицателен заряд ендотел и тромбоцити повърхност, инхибиране им агрегация и адхезия, както и освобождаването от тях агрегиране фактори.
По този начин, хепарин е антикоагулант и фибринолитична система стимулант и антиагрегант. Последното качество хепарин придаде особено значение.
Сред другите ефекти на хепарин трябва да включва: способността му да наруши сътрудничество T - и В-лимфоцити (и по този начин образуването на имуноглобулини), инхибиране на комплементната система; активира липопротеин липаза и намаляване на прекомерен синтез алдостерон; свързват и активират хистамин хистаминаза.
В педиатрията, хепарин с предпочитание се използва синдром DWSS, възникнали по време на хипоксия, дехидратация, някои инфекции, тъканно увреждане и така нататък. Това Enter самостоятелно или в комбинация с други лекарства, които пречат на агрегирането на тромбоцитите, а ако е необходимо с фибриноген. Освен това, хепарин прилага при деца в повишен риск от образуване на кръвни съсиреци при сърцето (ендокардит, предсърдно мъждене, пороци и т.н.). В хемодиализа и екстракорпорална циркулация.
Хепарин се използва и за лечение на ревматизъм, хипералдостеронизъм, бронхиална астма, за увеличаване на бъбречния кръвоток и увеличаване на диуреза в остър нефрит, както и в преждевременно хранене parenterialnom (за подобряване на абсорбцията на мазнини).
Хепарин може да предизвика нежелани реакции: замаяност, анорексия, гадене, повръщане, диария. Приблизително 20% от пациентите, които имат загуба на временна коса, 30% - тромбоцитопения. При определяне хепарин може да бъде уртикария, с продължителна употреба - остеопороза, като хепарин е "ко-фактор" РТН.
В случай на предозиране или свръхчувствителност към хепарин развият синдром хеморагичен. За да се елиминира ефекта на хепарин прекомерна употреба му антагонист - основен протеин - протамин сулфат се прилага интравенозно. На въвеждане на този протеин може да се развие неспецифично алергична реакция (зачервяване на лицето, уртикария, болка по вена, гръдния кош, болки в корема, втрисане и т. П.), но по-опасни усложнения, свързани с тромбоксан на освобождаване А2), причинена от хепарин комплекс с протамин , Освобождаването на тромбоксан А2 се появява в първите няколко минути след интравенозно приложение на протамин, което води до повишаване на кръвното налягане в съдовете на белия дроб, дясна вентрикуларна недостатъчност и системна хипотония. При някои пациенти, тези реакции са много силно изразени.
Понастоящем практиката на медицина се използва и лекарства, или с ниско молекулно тегло фракционирано хепарин. Те включват :. Logiparin, fraksiparin, далтепарин, klivarin т.н. Те се получават чрез ензимно деполимеризация на хепарин с високо молекулно тегло се използва бактериална heparinase.
Нискомолекулни хепарини не засягат коагулация (не се свързват фактор П), т.е., те не променят времето на съсирване, но техния терапевтичен ефект е по-голям от този на форми с високо молекулно тегло.
Важно е, че нискомолекулни хепарини имат по-голяма бионаличност след подкожно или интрамускулно приложение от стандартен хепарин, приближава 100%, в сравнение с 30%.
Продължителната употреба на НВРМ, свързани с по-малък риск от странични ефекти, присъщи високо молекулно хепарин, сред които преобладават тромбоцитопения, кръвоизливи и остеопороза.
Нискомолекулни хепарини са подходящи за краткосрочна употреба (няколко дни), както и за антитромботична терапия дългосрочно, необходимостта от който може да продължи от 6 седмици до 6 месеца. Дългосрочна терапия на хепарин с ниско молекулно тегло могат да бъдат алтернатива на реваскуларизация хирургия при пациенти с добра поносимост на лекарството.
Б. Индиректни антикоагуланти предизвика ефект само ин виво.
Антагонисти на витамин К:
1) кумаринови производни - neodiku-марин (pelentan);
2) производни indandiona - fenilin.
Тези препарати са подобни по химическа структура на витамин К epoksidreduktazu блок, трансформиране на витамин К епоксид под формата на хинон, пробивайки тези цикличен превръщане на витамин и неговата активност (подобен ефект е ацетилсалицилова киселина). В резултат на активиране на протромбиновото разстрои (II) и proconvertin (VII), антихемофилен глобулин В (IX) и trombotropina (X), необходима за образуването на фибринови съсиреци. Но и двете витамин К антагонисти инхибират активирането на протеин С и S (см. По-горе) притежава антикоагулантна активност.
Основният смисъл на тези лекарства трябва да се предотврати образуването на фибринови съсиреци (митрална стеноза с постоянна или пароксизмално предсърдно мъждене, присъствие на протезата на клапана) и лечение на тромбофлебит.
Тези средства се прилагат орално.
При прилагане на антикоагуланти може да се появи в резултат на кръвоизлив не само инхибирането на фибрин тромби, но също повишават пропускливостта на съдовата стена. При деца, те нарушават синтеза на албумин, mioalbuminov и използване на креатин в скелетната мускулатура. Всичко това е крайно нежелателно за развиващия се организъм. Ние трябва да обърнат специално внимание на риска от кръв хиперкоакулационна състояние през първите три дни след прилагане на тези лекарства (особено neodiku Марино). Това е в резултат на по-бързо намаляване на нивото на протеина С и S (чието полуживот по-голям от 24 часа) от II, VII, IX и фактор X (в която полуживот на повече от 6-7 часа). Следователно, при остри ситуации (инфаркт на миокарда и др. Н.) в първите три дни в определеното време, както и антагонисти на витамин К и хепарин.
Намаляване на В и S протеини може да доведе до развитието на така наречените "кумарин" некроза на меките тъкани (бедрата, гърдите, бузите, пениса), които са резултат от тромбоза на капилярите и малки венули. Показват некрозата на 4-10 дни от началото на приемането на медикаменти, най-често при жените. За да се премахне усложненията на започване на инфузията продукция замразена плазма, богата на протеин S.
3. фибринолитици (преки и косвени)
А. Fibrinolizin (плазмин) - директно фибринолитична който се получава чрез активиране (с трипсин), плазминоген (плазминоген). Както протеолитичен ензим разцепва на това фибрин, но действат само върху повърхността на съсирека. Тя може да премахне фибрин (основно венозна) образуването на кръвни съсиреци и да доведе до съдове реканализация zatrombirovannyh. фибрин-деградационни продукти имат антикоагулант действие, тъй като инхибират фибриновата полимеризация на мономерите, а образуването на тромбопластин.
Плазминът - подготовка аварийно се предписва за тромбоемболични условия: периферна съдова оклузия, тромбоза, мозъчна и очите, исхемична болест на миокарда, отстраняване на тромби, настъпили в рамките на шънта (съдови протези).
Когато се прилага фибринолиза в пациент може да бъде кръвоизлив поради намаляване на нивата на фибриноген и протромбиново кръв, както и алергични реакции (температура, втрисане, коремна болка, копривна треска), които могат да бъдат отстранени с антихистамини.
Б. Streptoliaza (стрептокиназа) - непряко фибринолитична, стрептококи отпадъчен продукт. Той стимулира превода на циркулиращата кръв в proactivator активатор, превръщането на плазминоген в плазмин. Освен това, стрептокиназа образува комплекс с плазминоген (1: 1), който активира останалата кръв плазминоген молекулата. Лекарството е в състояние да проникне в него тромба да активира процеса на фибринолизата. Особено добър ефект възниква, когато са изложени на стрептокиназа да формираният тромб не е преди повече от 7 дни. Streptoliazu използва за повърхностни и дълбоки тромбофлебит, тромбоемболия, белодробни съдове, септична тромбоза и така нататък.
Когато се прилага streptoliazy (дори първият) често алергична реакция (повишена температура, обрив, уртикария, зачервяване, понижаване на кръвното налягане), като много деца в тялото могат да бъдат антитяло към стрептококи и техните метаболични продукти. За профилактика на това явление е предписано глюкокортикоиди. При назначаването на streptoliazy кръвоизлив може да се случи, понякога много тежки; някои пациенти отбелязват хемолиза, намаляване на нивото на хемоглобина, последният се дължи на директен токсичен ефект на лекарството на червените кръвни клетки. Продължителната употреба streptoliazy може да причини нефрит, което е резултат от образуването на имунни комплекси.
Свързани статии