Антихолинестерази получил името си, поради способността им да инхибират холинестеразата. Антихолинестеразни целия съединения инхибират ацетилхолинестераза (ензим хидро lizuyuschy ацетилхолин в холинергични синапси) и бутирилхолинестеразата (плазма холинестераза; псевдохолинестераза). Чрез инхибиране на ацетилхолинестеразата при холинергични синапси, самостоятелен tiholinesteraznye вещества предотврати хидролизата на ацетилхолин и следователно значително повишават и удължаване действието на ацетилхолин. Директно на холинергичните рецептори antiholine-steraznye вещества или не се прилагат или това действие се изразява само леко.
По този начин, когато се прилага на антихолинестеразни всички ефекти, възникващи в този случай поради действието на ендогенен ацетилхолин. Трябва да се отбележи: стесняване на зениците на очите, спазъм на настаняване, брадикардия, повишен тонус на гладката мускулатура на вътрешните органи (бронхи, стомашно-чревния тракт, пикочния мехур), повишена бронхиална секреция, pischevaritel-TION, потните жлези. Ясно изразен стимулиращ ефект антихолинестерази при нервно-мускулни синапси в кон-, отколкото връзка с тези вещества, повишават тонуса на скелетната мускулатура. Тези антихолинестеразни продукти, които лесно проникват през gematoen-краниална бариера, имат стимулиращ ефект върху ЦНС.
Разграничаване антихолинестерази обратим и необратимост-напред действие.
Чрез антихолинестерази обратими действия включват физостигмин, неостигмин, пиридостигмин, едрофониум, галантамин, ривастигмин, донепезил. Тези вещества (с изключение на едро-foniya) обратимо свързват анионни и ацетилхолин естераза центрове и инхибират ензимната активност в продължение на няколко часа. Едрофониум взаимодейства само с анионен мястото на ензим действа и около 10 минути.
Първи антихолинестерази, прилагани към медно-Цин е и практиката в физостигмин - алкалоид на Калабар боб, отглеждани в Западна Африка. Разтворите на физостигмин понякога се използват в очната практика, глаукома агенти ученици су-живи и подобряване на отлив на вътреочна течност.
Неостигмин (Неостигмин) - синтетичен антихолинестеразни наркотици; кватернерно амониево съединение. Действие neostig-минг, както и други антихолинестеразни продукти, поради факта, че той инхибира ацетилхолинестераза и по този начин удължава и засилва действието на ендогенен ацетилхолин. Точно както въвеждането на ацетилхолин, преобладаващите ефекти, свързани с кон-възбуждане на парасимпатиковата инервация. В допълнение, той улеснява невромускулната трансмисия.
Лекарството се предписва орално и парентерално (подкожно, венозно). Неостигмин - полярен съединение и се абсорбира слабо в zhelu-zling тракт. Следователно неостигмин доза за орално приложение е значително по-висока, отколкото за парентерално приложение (орално 0,015 грама, 0,0005 грама парентерално). Продължителност на действие neostig Минг около 4 часа.
Фармакологичните ефекти на неостигмин:
1) свиване на зеницата (миоза) - кръгъл мускулна контракция RA-скоба;
2) akkkomodatsii спазъм - обективът става по-изпъкнал, тъй като в резултат на цилиарното свиване (цилиарното) мускули Рас slablyaetsya ресничните връзки на Зин (цилиарното група); Eye инсталиране etsya до близо до точката на зрение;
3) брадикардия поради скитащи печалба инхибиторен ефект върху нервната разрешаване синоатриалния възел;
4) трудността на атриовентрикуларен проводимост поради Wuxi leniem-инхибиторен ефект на блуждаещия нерв при атриовентрикуларен възел;
5) увеличаване на тонуса на гладките мускули на вътрешните органи (бронхи, стомашно-чревния тракт, пикочния мехур, матката);
6) увеличаване на секрецията на екзокринните жлези (слюнчена, bronhial Най жлеза, рак на стомаха и червата, потни жлези);
7) Улесняване на невромускулната трансмисия - укрепване на скелетната мускулна контракция.
Показания неостигмин
- Миастения гравис - автоимунно заболяване, при което образът-са автоантитела Nm -holinoretseptoram скелетните мускули, квалификациите гънки номер Nm -holinoretseptorov и нарушено нервно-ние-антипла предаването.
Болестта се проявява слабост на скелетните мускули. На първо място тя намалява тонуса на мускулите, очен мускулите на лицето, гълтане-ки, на ларинкса. Разработен птоза (спадане на клепачите), диплопия, нарушаване на дъвченето-комплект, както и дизартрия и дисфагия. При тежки случаи, може да бъде СЗО затихващата свиване на мускулите на врата, крайниците; с Миастенният криза може да бъде дихателна недостатъчност се дължи на недобре STI дихателната мускулатура.
Миастения неостигмин има симптоматично действие, възстановяване до момента на невромускулната трансмисия. Лекарството-значим от вътрешната страна, и с Миастенният криза (тежка мускулна слабо-Бост, нарушено преглъщане, дишане) - под кожата или интрамускулно.
За да се избегнат ефектите muskarinopodobnyh неостигмин предварително предварително въведени holinoblokator М атропин. Не препоръчвам TSB-ди неостигмин и атропин в същото време като атропин може първоначално да предизвика брадикардия.
- Като антагонист curariform фондове antidepolyari самозалепващи-конкурентни действия.
- Постоперативно чревна атония или пикочния мехур. Предварително Paratov прилага подкожно или интрамускулно.
- глаукома; рядко се използва.
Странични ефекти неостигмин: миоза, настаняване спазъм, Уве-lichenie секреция на слюнчените жлези и бронхиални, бронхоспазъм, гадене, повръщане, диария, коремни спазми, хипотония, алергични реакции. В случай на предозиране neostig-минг може да се развие до холинергична криза, която СИМ ptomu подобен на Миастенният криза (нарушена нервно-ние-антипла предаване, мускулна слабост).
Пиридостигмин (Mestinon) е подобна в действие с неостигмин. Той се използва при кърмачета. Той действа непрекъснато повече - около 6 часа; muskarinopodobnye ефекти са по-слабо изразени.
Едрофониум (tenzilon), когато се прилага интравенозно действа Че Res 30-60; продължителност на действие от около 10 минути. Едрофониум използва за диагностициране на миастения гравис, както и да се направи разграничение-ки Миастенният и холинергична криза (холинергична криза може да бъде свързана с предозиране на холинестеразата и като Миастенният криза явна слабост на скелетните мускули). Когато миастеничен криза едрофониум проявява терапевтичен ефект; холинергична криза невромускулното предаване Uhud-гънки, но ефектът от едрофониум бързо.
Когато мускулна парализа, свързани с нарушения на ЦНС, например, когато парализа след полиомиелит прилага галантамин (Nivalin), добро проникване през кръвно-мозъчната бариера.
В допълнение, галантамин, използван в атония на червата и пикочния мехур при бебета, като антагонист kurarepo-Daubney средства antidepolyarizuyuschego конкурентен действие.
Галантамин е бил един от първите, които започнаха антихолинестерази да бъдат използвани в болестта на Алцхаймер. Това също ривастигмин (Exelon), използвани за bolevanii.
Въпреки това, в момента най-ефективното лекарство за болестта на Алцхаймер, донепезил вярваме, че избирателите, но потиска ацетилхолинестеразата CNS малък ефект върху периферната параметъра-ацетилхолинестеразата.
Противопоказания за антихолинестерази са епилепсия, болест на Паркинсон, бронхиална астма, ангина, заболявания на сърдечно система проводимост.
Посредством необратимо антихолинестеразни действие otno-syatsya органофосфорни съединения (ОП). За разлика от Set-нето над антихолинестеразни ФОЗ постоянно инактивира ацетилхолинестеразата. Когато това се случи на "остаряване" на ензима и деактивиране става почти необратим.
ОП са силно токсични. Някои от тези общества съм използвани като инсектициди. По този начин, като инсектициди, прилагани малатион, thiophos и други. Тези вещества, поради широкото им приложение в ежедневието често са причина за отравяне (за кожата, тъй като те са лесно се абсорбира през повърхността на кожата са възможни дори отравяне чрез поглъщане на тези вещества).
Органофофати отравяне се проявява със симптоми като спазми, изпотяване, слюноотделяне, астма (бронхоконстрикция и повишена секреция на бронхиалните жлези) bradi-кардия и след това тахикардия намаляване и след това се увеличи артерия-циален налягане, възбуда, повръщане, спазми стомах. При по-тежките случаи се придружава от myshech неправителствена потрепвания и конвулсии; възбуждане се заменя със кутия-жълт, кръвното налягане пада, развива кома-Ing състояние; смъртта настъпва от парализа на дихателния център.
Повечето от тези симптоми са свързани с инервацията на възбуждане parasimpa кал. Ето защо, ако Е-отравяне органофосфорни съединения предимно прилага вещества блокиращи парасимпатиковата инервация. Обикновено се използва holinoblo М-Катори, често атропин, което в тези случаи се прилага интравенозно, но в големи дози (2-4 мл от 0.1% разтвор) и се повтаря при въвеждането, ако е необходимо. Освен това, предписан Reaktivatory холинестераза, които, когато се използва в първите часове след отравяне RESET navlivayut-инхибирана ацетилхолинестераза активност. Тези лекарства включват trimedoksim (Dipiroksim) и izonitrozin. Когато отравяне с антихолинестеразни агенти обратимо действие (физостигмин, неостигмин и др.) Тези вещества са неефективни.
При увеличаване на кръвното налягане (може да бъде свързана с активирането на симпатиковата инервацията и централната FOS действие), използван антихипертензивни средства. Допълнителни събития събраха Me-хижа са кислород и, ако е подходящо, е-изкуствено дишане. След контакт с органофосфорно Съед-neny на кожата трябва да бъде суха тампон да изтрие, и след това се промива с разтвор на 5.6% натриев хидрогенкарбонат и с топла вода и сапун.
Свързани статии