Parathyroidin (Parathyreoidinum, Parathormon). Хормонални препарат, получен от паращитовидните жлези на едър рогат добитък. Той съдържа паратироиден хормон.

Паратироиден хормон (РТН), - едноверижен полипептид от 84 аминокиселини. Той се произвежда в паращитовидната жлеза като preproparatgormona. По време на рас в везикули от първо разцепва сигнален пептид от 25 аминокиселини, и след това от получения хептапептид прохормон изключен, освобождавайки РТН. Биологична активност на РТН благодарение на N-крайна част 1-34 аминокиселини. Отстраняването на дори първите 2 аминокиселини от N-края на молекулата, води до загуба на част от активността на хормона.

Регулира хормон секреция калциев рецептор, който се намира на повърхността на паращитовидните клетки. При нормално съдържание на калций в кръвната плазма на рецептора се активира от калциеви йони и Gi -belok намалява аденилат циклазна активност. Ако концентрацията на калциеви йони в плазмата се понижава, дългосрочен рецептор активиран аденилил циклаза се случва и спиране. В резултат на клетката увеличава аденилат циклазна активност и нивото на сАМР, който активира зависим си протеин киназа. Катализатор субединица на протеин киназа има predobrazovannogo стимулира секрецията на паратироиден хормон от вътреклетъчните запаси и рецепторна подединица протеин заедно с сАМР влиза в клетъчното ядро, където активира експресията на гени, отговорни за синтез на РТН.

Отделно от калциев рецептор на повърхността и в цитоплазмата на паращитовидните клетки и други рецептори се засяга синтеза и секрецията на хормона: 2 адренергични рецептори и глюкокортикоидни рецептори повишават секрецията на този хормон рецептори калцитриол (активна форма на витамин D) - инхибират синтеза на РТН.

MD: паратироиден хормон се свързва със специфични рецептори на повърхността на прицелните клетки, които се предават чрез Gs -протеини сигнал към аденилат циклаза, увеличаване на неговата активност. В резултат на цитоплазмата повишава нивата на сАМР, който стимулира зависима протеин киназа си и по този начин активира редица ензими и клетъчната цитоплазма генна транскрипция му ядро. Целевите клетки са клетки на ПТХ костите и бъбреците.

Костната тъкан. Паратироиден хормон рецептори, намиращи се на повърхността на остеобласти. Активирането на тези рецептори предизвиква:

Намалена тип I колаген синтез от остеобласти (костния колаген основния);

Повишена синтез ODF, което спомага за превръщането на остеокластните прекурсори в зрели остеокласти, повишава синтеза на остеокласти колагеназа (разцепва колаген) и кисела фосфатаза (увеличава разтворимостта на хидроксиапатит);

намаляване ТСА на ензимната активност и натрупването на лимонена киселина, което води до ацидоза и по-нататъшно подобряване на разтворимостта на хидроксиапатит;

При ниски дози, и импулсен режим на приложение подобрява ефекта на IGF-I на кости и хрущяли, която има обратен ефект върху остеобласти - увеличава синтеза на колаген и костната минерализация.

Фигура 2. Ефект на РТН синтез и разпад обработва кост tkani.OB - остеобласти ОК - остеокласти РТН - паратхормон, ODF- фактор диференциацията на остеокластите (osteoklaststimuliruyuschy фактор). РТН се медиира от остеобласти причинява активиране на остеокласти и костен гниене.

Повишена синтез на калций-пренасящ протеин и реабсорбция на калциеви и магнезиеви йони в тубулите на нефрона (по този начин тяхното изхвърляне попада);

Намалява реабсорбция на фосфати, сулфати, хлориди и въглеводороди, увеличаване на тяхната загуба;

Активира бъбречна хидроксилаза - ензими, които са необходими за образуването на активната форма на витамин D - калцитриол.

PV: паратироиден хормон повишава концентрацията на калциеви и магнезиеви йони в кръвната плазма, намалява фосфатни нива (по-малко хлориди и въглеводороди, причинявайки ацидоза).

При високи дози, паратироиден хормон стимулира костната резорбция, но при ниски дози и импулсен режим на приложение стимулира синтеза на колаген и костната минерализация.

Приложение: В момента parathyroidin не се използва в медицинската практика. Преди това той се предлага за лечение на хипопаратироидизъм (недостатъчност на хормонално функция на паращитовидните жлези), но е достатъчно антиалергични и след няколко седмици от лечението с антитела към него са формирани, осигурява неутрализиращ ефект и да намали ефективността на лечението.

EF: 1 мл ампули.

Фигура 3. Промени в калциевия метаболизъм под влиянието на хормони и vitaminaD.Sleva горния predstavlennormalny калциев обмен: обработва за отстраняване на калций от кръв (зелени стрелки) еквилибрирана процеси неговото освобождаване в кръвта (червени стрелки) .Deystvie РТН (горе вдясно): процеси реабсорбция на калций в кръвта бъбрек и промиване кост преобладава над процеси udaleniya.Deystvie калцитонин (долу вляво): процеси на отстраняването на калций през стомашно-чревния тракт и бъбреците, както и чрез отлагане в костни процеси предимство пред неговото освобождаване в кръвта .Deystvie vitaminaD (долу вдясно): абсорбцията на калций процеси на стомашно-чревния тракт и реабсорбция на процесите урина предимство пред отлагане на калций в костите.

Терипаратид (Teriparatid, Forteo). Синтетичен пептид от 34 аминокиселини възпроизвежда N-терминален фрагмент на паратироиден хормон. Механизъм на действие и основните ефекти на паратироиден хормон е идентичен, но има минимален имуногенни свойства.

Приложение: за въвеждане на импулсни ниски дози (20-40 мг / ден) за лечение на остеопороза при жени. С този начин на прилагане то повишава активността на остеобластите, намалява активността на остеокластите, в резултат на което намалява загубата на костната проценти и увеличава неговия синтез.

В момента на лекарството е предклинични проучвания, както и фаза I и II на клинични изпитвания фаза III краища. По това време, терипаратид следва да бъдат признати като най-ефективно лечение за остеопороза: тя намалява с 70% риска от фрактури на дългите кости и в риск 77-86% от множествени фрактури. Ефективността на всички други известни средства не надвишава 50%.