Алк мутация в рак на белия дроб, рак на лечение в Израел

ALK мутация в рак на белия дроб

Ефективността на лечението на рак зависи от изследването на причините и механизмите на развитие на рак при хората. В повечето случаи, идентифициран само косвени причини за рак при хората :. нездравословен начин на живот, стрес, лоша екология и т.н., и има редица научно доказани промени в организма, които се считат пряка индикация на вероятността от развитие на тумор на външния си вид, поведение, разпределение и и т.н. Това е някои генни мутации. Един ALK мутация, това е рядко: в 4% от случаите са потвърдили недребноклетъчен adenokartsinomoy.Issledovaniya редица зависимости в присъствието на ALK мутации:

В 90% от тумора в даден аденокарцином мутация.
90% от генни мутации, свързани с пациента да има: EGFR. KRAS, BRAF. PIK3CA
В повечето случаи на рак на белия дроб с тази мутация не е свързан с тютюнопушенето: болен не пуши или пуши много малко.

ALK генни пренареждания признаване в Израел клиники е задължително за тези, които са изложени на риск. Класическият метод се счита флуоресцентна хибридизация на място (FISH). Той определя всички варианти на ALK генни преустройства независимо от втория ген партньор. Откриване на тази мутация позволява ефективно лечение на лечението на пациента целенасочено Krizotinib.

Висока ефективност при лечение на рак на белия дроб, насочени лекарства, специфични за специфични мутации, дава възможност за няколко дни за подобряване на състоянието на пациента и намаляване на броя и обема на метастази в пациента.

Откриване на регулиране EML4-ALK направи основната цел на целевата лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб.

Традиционна химиотерапия не е много ефективен при ALK-положителни тумори и ефективно лечение е възможно само за прицелване лекарства. В момента има само един целеви наркотиците на ALK-мутации - Krizotinib / Ksalkori. Още от първите дни на неговата употреба при пациента има подобрение в общото състояние и е фиксиран на ядрено-магнитен резонанс намаляване на обема на метастази райони. Странични ефекти от използването на Krizotiniba далеч по-малко, отколкото от химиотерапия. Допълнителни терапии на ALK-положителни тумори са:

хирургични методи
лъчева терапия

Методи помагат в борбата с метастатично заболяване, които са отишли твърде далеч и да продължи да расте, въпреки постигнатия напредък в лечението на тумор огнища. Допълнителна терапия насочена по време на разпространението на метастази в мозъка и нервната система е - Alektinib. Това високо селективен инхибитор на ALK е ефективен при вторични ALK-мутации. Само цялостна изключително селективно лечение може да удължи живота на пациента в по-късните стадии на болестта с опазването на качеството на живот.

Причини и симптоми на ALK мутации

Причини за възникване на ALK мутации

Ефективността на лечението на рак зависи от изследването на причините и механизмите на развитие на рак при хората.

В повечето случаи, идентифициран само косвени причини за рак при хората :. нездравословен начин на живот, стрес, лоша екология и т.н., и има редица научно доказани промени в организма, които се считат пряка индикация на вероятността от развитие на тумор на външния си вид, поведение, разпределение и и т.н. Това е някои генни мутации.

Една мутация на ALK (анапластична лимфомна киназа - анапластична лимфома киназа), е редки: около 5% от не-малки клетки случаи аденокарцином. Изследванията потвърди редица зависимости в присъствието на ALK мутации:

В 90% от случаите на тумора при дадена мутация - аденокарцином.
90% от пациентите, без съпътстващите мутация ALK генни мутации: EGFR, KRAS, BRAF, PIK3CA.
Три четвърти от аденокарцином с пръстена клетка откриване на ALK-мутации.
В повечето случаи на рак на белия дроб с тази мутация не е свързан с тютюнопушенето: болен не пуши или пуши много малко.

ALK мутации Симптоми

Симптоматично ALK възможно наличие на мутация в пациента се диагностицира недребноклетъчен рак на белия дроб (NKRL).

Обикновено, ALK рецептор показва висока експресия в нервната тъкан само по време на ембрионалното развитие и в същото ALK експресията на зряла възраст се намалява до минимум. Ако това не се случи динамичен - висок риск от развитие на злокачествени тумори, недребноклетъчен рак на белия дроб.

Симптоми NKRL развиващите се много бавно, като се започне с неспецифични симптоми на общото отслабване на тялото:

Загуба на апетит и тегло.
Физическа слабост, апатия.
Скокове на телесната температура.

Характерни за NKRL симптоми вече се появи в напредналите стадии на заболяването:

Компулсивно кашлица с храчки вискозен, по-лошо по време на физическо натоварване.
Зелената слуз и / или смесени с кръв.
Недостиг на въздух и болка в гръдния кош, по-лошо, когато кашляте, физическо натоварване.
Дрезгав глас до Атон.
Оток на лицето, шията.

В последните етапи на болестта ALK-положителни NKRL характеризира с метастази в нервната система и мозъка.

Главоболие и световъртеж.
Припадъци.
Загуба на зрение, слух, баланс и др. - в зависимост от засегнатите райони на мозъка.

ALK мутации в стадий

В международен план, фиксирано разпределение на четири основни етапи от рак, определен тип от 1 до 4, в зависимост от:

disseminirovaniya (размножаване) неоплазми.
размера на тумор фокус.
брой места на метастази на тяхното разположение и големина.

За разработен (3 и 4) болестни състояния се характеризира с прекомерна експресия на ALK рецептори, което води до активното метастатичен процес разпространението на раковите клетки в цялото тяло, предимно при пациенти с ALK-положителни недребноклетъчен белодробен метастазни ракови клетки да проникнат в мозъка или разпределени в нервната система.

Продължителността на живота на пациента значително намалява в резултат на необратимостта на злокачествени процеси. Ранните стадии не NKRL често диагностицирани като се появи без остри симптоми. В по-късните стадии на болестта постепенно образува устойчивост на тумора за лечение насочени вторични мутации в ALK домейн, след прилагане на различни видове лечение (насочени, химио- и лъчетерапия).

Диагностика на ALK мутации

Идентификация на мутации в ALK - фундаментално необходимо тестване за хора с недребноклетъчен рак на белия дроб. Златният стандарт в Израел се счита за извършване ALK диагноза в молекулярните изследвания разширен протокол, които включват изследване за KRAS и / или EGFR мутация.

Основните методи за диагностика ALK-мутация считат две:

Имунохистохимия (IHC) Сравнително евтин и непретенциозен начин на научните изследвания. Основният недостатък - ниска информацията, както и голям процент на неверни положителни резултати. IHC особено ефективен за откриване на експресията на химерен ген, слят ALK растеж в цитоплазмата на раковите клетки. Определение неясни или ALK-положителен проучване води до директен начин да се тества употребата на риба. метод флуоресценция хибридизация (флуоресцентна ин ситу хибридизация - FISH) се счита Това позоваване бъдат скринирани, защото позволява да се открие ALK мутации независимо от партньор ген транслокацията на. РИБИ - скъпи изследвания, които могат да си позволят не всеки медицински център, както е необходимо, като професионалисти, които имат допълнително обучение.

РИБИ поставя високи изисквания не само за изследователите, но също така и до изпитвания материал. В проба от тъканта трябва да бъде най-малко 50 ядра в 4 обособени части от тумора - това не винаги може да се получи.

И при двата метода последователна точност на резултатите достига повече от 85%.

Видове ALK мутации

ALK-мутация - това интерхромозомна преструктуриране. Съществуват няколко вида на ALK-мутация в зависимост от гени, включени в него.

гени транслокация (пренареждане) ALK партньори могат да бъдат:

Това означава, че в повечето случаи става дума за мутация на EML4-ALK, в която участваха 20 или екзон 19 ALK.

ALK слят ген с партньор активира PI3K / Akt и МАРК сигнални пътища, променя тирозин структура забавя клетъчната смърт предизвиква пролиферация на туморна тъкан от активно делящи се клетки.

При формиране химерни EML4-ALK слетия ген специалисти освободени от 9 до 13 подвид на сливането.

Защо това е точността при определяне на вида и подвида ALK мутации?

Тъй като всеки тип / подтип отличава неговата експресия и скоростта на разпадане, техните структурни характеристики. Тази информация не само е в основата на избора на лечение, но също така дава възможност да се предвиди посоката и скоростта на метастази процеси, за да се предположи, гледна точка на оцеляването на пациента.