Недостигът на α-1-antitrilsina - е вродена липса на първична белодробна протеаза, α-1-антитрипсин, което води до засилено разграждане на белите дробове, причинени от протеази и развитието на емфизем при възрастни.
Натрупване в черния дроб патологична α-1-антитрипсин може да доведе до развитие на чернодробно заболяване при деца и възрастни. Лечението включва спиране на тютюнопушенето, задача бронходилататори, ранно започване на лечението, когато развитието на инфекцията и в някои случаи смяна на α-1-антитрипсин.
Патофизиология дефицит на алфа 1 антитрипсин
Повечето от α-1-антитрипсин се синтезира
хепатоцити и моноцитите и пасивно от кръвния поток в белите дробове; някаква част, образувана от алвеоларни макрофаги и епителни клетки.
Черен дроб. Натрупването на патологични молекули на α-1-антитрипсин в черния дроб води до развитието на холестатично жълтеница в 10-20% от пациентите; останалата част може да се появи патологична разграждане на протеина, въпреки че точната защитния механизъм не е напълно изяснен. Около 20% от случаите на заболяване на черния дроб при новородени по време на детството се превръща в цироза. При около 10% от пациентите без чернодробно заболяване в детството, цироза може да се развива в зряла възраст.
Белите дробове. При леки дефицит α-1-антитрипсин повишава активността на неутрофилна еластаза, което засилва разрушаването на тъканите води до емфизем (особено при пушачи, защото цигарения дим също засилва действието на протеази).
Други тъкани. Други заболявания, които могат да бъдат свързани с алелни варианти и 1 антитрипсин са паникулит, животозастрашаващи кървене (поради мутация, която превръща α-1-антитрипсин от неутрофилна еластаза в инхибитор на фактор на кръвосъсирването), аневризъм, язвен колит, ANCA (анти-неутрофилите цитоплазмен антитяло) - Поставете -1elny васкулит и бъбречни увреждания гломерулна.
Класификацията на алфа дефицит 1 антитрипсин
Нормално фенотип PI - е PI * ММ. Над 95% от хората с тежък дефицит α-1-антитрипсинов дефицит и емфизем хомозиготни за Z алел (РР * ZZ) и имат ниво на α-1-антитрипсин около 30-40 мг / дл. Повечето от случаите е бялата раса, коренните жители на Северна Европа; Z-алел рядко се среща сред азиатци и чернокожи. Въпреки емфизем се среща често сред пациентите с PI * ZZ, много непушачи, които са хомозиготни PI * ZZ, емфизем не се развиват; Пациенти, които развиват емфизем, обикновено имат фамилна история на ХОББ. Пушачите с PI * ZZ продължителност на живота е по-ниска, отколкото при непушачите с PI * ZZ, което, от своя страна, живеят на по-малко от пушачи и непушачи с PI * ММ. В непушачите, които са хетерозиготни PI * MZ, съществува голяма вероятност от бърз спад с времето на форсирания експираторен обем за една секунда (ФЕО1), в сравнение с населението като цяло.
Друг рядък фенотип включва PI * SZ и два вида не-експресиращ алели, PI * Z-нула и * RG нула нула. Null фенотип води до неоткриваемо ниво на серумния α-1-антитрипсин. Нормални серумните нива на лошо функциониращи α-1-антитрипсин могат да се наблюдават под формата на редки мутации.
Оплаквания и симптоми на дефицит на алфа-1-антитрипсин
Увреждане на черния дроб при кърмачета се случва в рамките на първата седмица от живота, развитието на холестатична жълтеница и хепатомегалия; жълтеница обикновено отива на 2-4-ия месец от живота. Цироза може да се развие в детството или в зряла възраст (симптоми и признаци на цироза и хепатоцелуларен карцином, са описани в друг раздел). При възрастни с емфизем наблюдавани признаци и симптоми на ХОББ, включително задух, кашлица, хрипове, сух и удължена издишване. Тежестта на белодробно заболяване варира в широки граници в зависимост от фенотипа, тютюнопушене и други фактори. При хората с PI * ZZ, определени в изследвания на населението, т. Е. Асимптоматични и без белодробно заболяване, белодробна функция е по-добра от тази на определени пациенти (идентифицирани въз основа на тяхната белодробна болест), независимо дали са или не пуши. Запушване на дихателните пътища е по-често при мъжете, и при хора с астма, респираторни инфекции sopugsvuyuschimi изложени на професионално прах и белодробни заболявания в историята.
Целулит, възпаление на подкожната мазнина, се появява като infiltrirovanye меки безцветни плаки или възли, разположени, обикновено в долната част на корема, хълбоците и бедрата.
Диагностика на дефицит на алфа-1-антитрипсин
- Определяне на нивото на α-1-антитрипсин серум
- Определянето на генотипа.
Липса на α-1-антитрипсин може да бъде заподозрян в следните случаи:
- Пушачите, които имат емфизем, разработени преди навършване на 45 години.
- Непушачите, без излагане на професионалните рискове в историята, които развиват емфизем, независимо от възрастта.
- Пациентите, дадени рентгенова снимка, които разкриват преобладаващият разпределението на емфизем в по-ниските дялове на белите дробове.
Пациенти с фамилна анамнеза за емфизем или цироза, което няма ясно установена причина. - Пациенти с паникулит.
- Новородените с жълтеница и повишени чернодробни ензими.
- Пациенти с бронхиектазии с неизвестна етиология, или чернодробно заболяване.
Диагнозата се поставя при идентифицирането на нивото на DL-антитрипсин в кръвния серум <80 мг/дл при измерении методом радиальной иммунодиффузии или <50 мг/дл (<6,9 мкмоль/л) при измерении при помощи нефелометрии. Пациенты с низким уровнем должны пройти генотипирование.
Лечение на дефицит на алфа 1 антитрипсин
- Поддържаща терапия за белодробно заболяване.
- За белодробно заболяване често α-1-антитрипсин заместителна терапия.
Тъй като емфизем причинява необратими структурни промени, терапията не може да поправи унищожени белодробна структура или подобряване на белодробната функция, но може да спре развитието на заболяването. Лечението е скъпо и затова се записва на пациенти за непушачи, в които и двата алела на патологична и които имат лека до умерена дисфункция на белия дроб и диагнозата се потвърждава от ниското ниво
а-1-антитрипсин в серума. Това не е показан при пациенти с тежко заболяване или пациенти, които имат един или и двата алела на нормата.
Прекратяване на пушене, използването на бронходилататори и ранно лечение на респираторни инфекции са важни за лечението на пациенти с емфизем и недостатъчност α-1-антитрипсин. Експериментални процедури като фенилмаслена киселина, които могат да съставят счупената образуване patogicheskih протеин α-1-антитрипсин в хепатоцити и стимулиращи освобождаването на протеин, все още в етап на развитие. Някои хора на възраст <60 лет может рассматриваться трансплантация легкого. Данные о пользе операции по уменьшению объема легкого у пациентов с эмфиземой и недостаточностью α-1-антитрипсина противоречивы. Генная терапия еще изучается.
Лечението е симптоматично заболяване на черния дроб. ензим заместването не може да помогне, тъй като заболяването е причинено от по-висока степен на патологичен процес, отколкото ензимен дефицит. Пациенти с чернодробно увреждане могат да бъдат използвани трансплантация на черен дроб.
лечение паникулит не е напълно развита. Използва се кортикостероиди, антималарийни и тетрациклини.
Свързани статии