Фармакодинамика. Isotretinoin - стереоизомер transretinovoy киселина (третиноин). Точният механизъм на действие на изотретиноин не е напълно изяснен, но установено, че подобрява клиничния курс на тежко акне е свързан с инхибиране на активност на мастните жлези с хистологично доказан намаляване на техния размер. В допълнение, беше показано, че изотретиноин има противовъзпалителен ефект върху нивото на дермата.
Изотретиноинът инхибира пролиферацията на себоцити и насърчава своите dedifferentsirovaniyu в кератиноцитите. Подкожната тъкан е основен субстрат за растежа на Propionibacterium акне. Isotretinoin намалява колонизация на косата канал тези бактерии.
Фармакокинетика. Абсорбцията на изотретиноин в червата, пропорционално на терапевтична доза. Cmax плазмени нива, получени след 1-4 часа след прилагане на 80-100 мг изотретиноин и около 250 нг / мл. Изотретиноинът с храната увеличава бионаличността му е 2 пъти в сравнение с приема на гладно.
Това изотретиноин напълно свързан с плазмените протеини, основно албумин (99.9%). Обемът на разпределение на изотретиноин в човешкото тяло, не се открива в отсъствието на дозирана форма с / о приложение. плазмена концентрация на изотретиноин 1,7 пъти по-високи, отколкото в кръвта, поради слабото проникване на последната в еритроцитите.
На перорално приложение на изотретиноин в кръвната плазма се определя от три метаболит 4-оксо-изотретиноин, третиноин и 4-oksotretinoin. Тези метаболити проявяват биологична активност в много тестове ин витро. В клинични проучвания са показали значителен ефект на молекула оксо-изотретиноин в терапевтичен ефект (намаляване на мастните екстракт). Други метаболити - производни, конюгирани с глюкуронова киселина.
Основният метаболит на изотретиноин е 4-оксо-изотретиноин. В равновесие концентрация на този метаболит в плазмата е 2.5 пъти по-висока от първоначалната молекула. Трансформацията в третиноин изотретиноин (транс-ретиноева киселина) е обратим. В тази връзка, метаболизма на третиноин е свързан с метаболизма на изотретиноин. Предполага се, че 20-30% от дозата на третиноин се метаболизира чрез изомеризация.
След перорално приложение на белязан изотретиноин приблизително еквивалентно количество се екскретира в урината и изпражненията. Isotretinoin се получава почти изцяло от чернодробен метаболизъм и жлъчна екскреция. T? непроменен в границите от 7 до 39 часа. Isotretinoin отсъства в тялото на физиологичното състояние и връщане към ендогенни концентрации на ретиноиди настъпва приблизително 2 седмици след прекратяване на лечението с изотретиноин.
Акнето не е податлив на други терапии, включително системни антибиотици и локално лечение; акне, придружено с тежка депресия или БДД; с образуването на белези от акне; нодуларна кистозна акне при възрастни; нетипичен акне (като на лицето пиодермия).
свръхчувствителност към изотретиноин или други компоненти на лекарството, чернодробна и бъбречна недостатъчност, хипервитаминоза А, маркирани хиперлипидемия, едновременното лечение с тетрациклини, бременност и кърмене, възраст под 12 години.
на страничните ефекти Aknetina зависим от дозата и в повечето случаи обратимо. Симптомите се проявяват най-често свързани с хипервитаминоза А: сухи мукозни мембрани, особено на устните (могат да бъдат редуцирани чрез прилагане на мехлем мазнини основа), носа (са възможно кървене от носа), изсушава лигавицата на ларинкса (пресипналост), сухота на кожата. Суха дразнене на очите причинява конюнктивит и лечими катаракта. При прилагането на мехлем за очи явление конюнктивит намалява.
От погледа на органи:
много често (1/10) - блефарит, конюнктивит, сухота и дразнене на лигавицата на очите; Много рядко (1/10 000) - замъглено зрение, катаракта, ahromatoz (нарушение на цветното зрение), помътняване на роговицата, намалено нощно зрение, кератит, подуване на зрителния нерв зърното (което показва доброкачествена интракраниална хипертония), фотофобия. Поради нетърпимостта на контактни лещи по време на лечението пациентът трябва да нося очила.
От страна на централната нервна система и психиката:
често (1/100 ?, <1/10) — головная боль; редко (?1/10 000, <1/1000) — депрессия; очень редко (?1/10 000) — доброкачественная внутричерепная гипертензия, которая нуждается в немедленной отмене препарата, судороги, сонливость, нарушение поведения, психотические расстройства, попытка суицида.
От страна на органа на слуха:
Много рядко (1/10 000) - загуба на слуха.
Сърдечно-съдовата система:
Много рядко (1/10 000) - васкулит (болест на Вегенер, алергичен васкулит).
На дихателната система: Много рядко (? 1/10 000) - бронхоспазъм (при пациенти с астма), дрезгав глас.
От страна на храносмилателния тракт:
много рядко (1/10 000?) - колит, илеит, стомашно-чревно кървене, диария смесва с кръв, възпалително заболяване на червата, гадене, панкреатит, хепатит. Понякога (1/10) - временно и обратимо повишение на трансаминазите. Като цяло, тези промени не излизат извън нормата и при лечението на обратими. В някои случаи е необходимо да се намали дозата или да спрете приема на лекарството.
Кожа и придатъци:
много често (1/10) - хейлит, дерматит, сухота и лющене на кожата, сърбеж, еритематозен обрив, изтъняване на кожата (в случаите на изтощение); редки (? 000 1/10, <1/1000) — алопеция; очень редко (?1/10 000) — фульминантное акне, усиление акне, лицевая эритема, экзантема, нарушение структуры волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, фотосенсибилизация, гиперпигментация, повышенное потоотделение, бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные грамположительными бактериями. Увеличение выраженности симптомов акне могут выявлять в начале лечения, обычно в первые 7–10 дней, коррекции дозы при этом не требуется.
От страна на опорно-двигателния апарат:
много често (1/10) - артралгия, миалгия, болка в гърба (особено при деца); много рядко (1/10 000?) - артрит, калциране (лигаменти и сухожилия), преждевременно епифизата осификация, ошипяване (хиперостоза, намалена костна плътност, тендинит).
Метаболитни нарушения:
Много рядко (1/10 000) - диабет и хиперурикемия.
Имунната система:
редки (? 000 1/10, <1/1000) — повышенная чувствительность, аллергические реакции, анафилактические реакции. При тяжелых формах аллергических реакций необходимы отмена препарата и дальнейшее наблюдение пациента.
Кръв система:
много често (1/10) - анемия, повишена скорост на утаяване на еритроцитите, тромбоцитопения; често (1/100 ?, <1/10) — нейтропения; очень редко (?1/10 000) — лимфаденопатия.
Промени в лабораторните показатели:
много често (1/10) - увеличение на триглицериди в кръвта и понижаване на LDL холестерол; често (1/100 ?, <1/10) — повышение уровня холестерина и глюкозы в крови, гематурия, протеинурия; очень редко (?1/10 000) — повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.
Общи нарушения и състояния, свързани с метода на приложение: много рядко (1/10 000?) - прекомерно образуване на гранулационна тъкан.
При пациенти, лекувани с изотретиноин, отбеляза депресия, психотични разстройства, в редки случаи - опити за самоубийство. При нужда от специално внимание, пациенти с оплаквания от депресия.
Всички пациенти трябва да бъдат наблюдавани във връзка с възможна появата на симптоми на депресия при последваща молба, ако е необходимо, подходящо лечение. Прекратяване на лечението Aknetinom може да не е достатъчна, за да се елиминират симптомите на депресия, така че може да се наложи да извършите психиатрична или психологическа подкрепа.
Локално лечение с едновременното прилагане на други кератолитично и анти-акне експандиран и ултравиолетово облъчване нежелателно. Пациентите трябва да избягват продължителното излагане на пряка слънчева светлина.
По време на лечението, трябва да се избегне използването на местни кератолитични и ексфолиращи препарати против акне се дължи на повишен риск от локално дразнене. Препоръчително е да се започне лечение Aknetinom редовно използвате овлажнители и балсами за устни, за да се предотврати суха кожа и устни.
Aknetin трябва да бъде предписано от лекар с опит в използването на системни ретиноиди. Предупреди пациента, че лекарство за някой, който не може да се прехвърля.
Препоръчително е да се наблюдават клинични показатели на чернодробната функция, както преди започване на лечението и при 1 месец след старта и след това на всеки 3 месеца. Необходимо е да се контролират кръвните липиди в плазмата на гладно преди лечението, един месец след началото и в края на 3-4 месеца, разбира се.
Не е желателно да се извърши кола маска Aknetinom по време на лечението и в продължение на 6 месеца след лечението поради риска от разслояване на епидермиса.
Пациенти с висок риск (диабет, затлъстяване или метаболитни разстройства, алкохолизъм) при лечението Aknetinom изискват често проследяване на лабораторните параметри. При диабет или съмнение, се препоръчва по-често се определи нивото на глюкоза в кръвта. Има съобщения за повишени нива на кръвната глюкоза на гладно и по случаи на диабет по време на лечението Aknetinom, въпреки че причинната връзка с прием на наркотици не е бил зададен значително.
Не е желателно да се извърши агресивни дермабразио при лечение Aknetinom и в продължение на 5-6 месеца след лечението, защото има висок риск от хипертрофична белези в нетипични места.
Пациентите не трябва да даряват кръв по време на лечението Aknetinom, и в рамките на един месец след края на лечението.
Шофиране или работа с други механизми. Поради възможността от влошаване на нощно виждане в терапията Aknetinom както и след своите пациенти за отмяна на шофиране или работа в тъмния период трябва да бъдат предупредени за възможността от такъв страничен ефект. Вие трябва да се въздържат от шофиране на превозно средство или да работи с други механизми, като се има предвид възможността от нежелани реакции от страна на централната нервна система и органите на зрението.
По време на бременност или кърмене. Aknetin е тератогенен. Противопоказан по време на бременност и жени в детеродна възраст, има висок риск от раждането на дете с тежки увреждания на развитието.
Aknetinom Лечението започва на третия ден на нормален менструален цикъл.
Жените се препоръчва постоянно да използват ефективни методи за контрацепция, в продължение на 1 месец преди започване на лечението Aknetinom, по време на лечението и в продължение на 1 месец след неговото завършване. Контрацептивни средства е необходимо, обикновено дори не препоръчвам жените използват контрацепция поради безплодие. По време на периода на кърмене трябва да спре кърменето.
Деца. Лекарството не се препоръчва за деца под 12-годишна възраст, тъй като безопасността и ефикасността при тази възрастова група не са проучени.
противопоказан за съвместно прилагане Aknetina и витамин А, поради риск от хипервитаминоза на витамин А.
Тъй тетрациклини могат да причинят доброкачествена интракраниална хипертония, едновременното им прилагане Aknetinom противопоказано.
може да има признаци на хипервитаминоза А.
Симптоми: силно главоболие, гадене или повръщане, сънливост, раздразнителност и сърбеж. Всички симптоми са обратими.
През първите няколко часа след предозиране може да изисква стомашна промивка. Лечението е симптоматично.
на тъмно място при температура не по-висока от 25 ° С
Свързани статии