-
въведение
- 1 История
- 2 имота молекули
- 3 Молекулна основа на патогенеза
- 4 Класификация
- 5 Етиологията
- 6 начина на заразяване
- 7 прионите и медицински инструменти
- Човешки заболявания Прионовите 8
- 9 потенциална опасност за човешкото
- 10 проучвания на дрожди приони и други mikromitcetov
- 11 Критика Notes
литература
източници
Да не се бърка с хипотетичен елементарни частици - preons
Прионите (от английски протеинови инфекциозни частици -. Инфекциозни протеини частиците) - специален клас от инфекциозни агенти, чист протеин не съдържа нуклеинови киселини, които причиняват тежки заболявания на централната нервна система при хора и редица висши животни (така наречените "бавно инфекция.".).
Прион протеин, имащ анормален триизмерна структура, способна директно катализиране хомоложна структурна трансформация на нормалната клетъчна него подобен (прион) протеин, се присъедини към целевия протеин и променя неговата конформация. Обикновено, прионовия протеин се характеризира с преходното състояние на протеина а-спирали в β-sloi.Priony - само организми, които възпроизвеждане се появява без участието на нуклеинови киселини.
1. История
През втората половина на XX век, лекарите са изправени пред необичайно човешко заболяване - бавно прогресивно разрушаване на мозъка, която се появява в резултат на смъртта на нервните клетки. Това заболяване се нарича спонгиформни енцефалопатии. Подобни симптоми са познати от дълго време, но те не са били наблюдавани при хора и животни (скрейпи по овцете), и за дълго време не беше намерен достатъчно добре обоснована връзката между тях.
пътека на трансфер причинен фактор на заболяването, механизмът за проникване на приони в патогенезата на тялото и болест изследван достатъчно все още.
2. свойства на молекулите
Прионови протеини от бозайници не приличат на дрожди прионови протеини в аминокиселинна последователност. Въпреки това, основните структурни елементи (образуване на амилоидни нишки и висока специфичност, която пречи на предаването на приони от един вид на организма към друг) те споделят. В същото време, на прион, отговорен за болестта луда крава, има способността да се предава от един вид в друг.
Право фигура - модел на две структури на приони; Ляв известно, Нормално, С-терминалния PrP С конформация структура на крайната част (за показване / cm натоварване. RCSB протеин Databank).
3. молекулярната основа на патогенеза
Предложеният механизъм на "размножаване" на приони.
Изследване на мозъчна тъкан на мъртви животни прионови инфекции е показано, че приони не съдържат нуклеинови киселини, както и протеини. [1] Един от първите се характеризира прион протеин РгР (от английски език. P Rion-R въодушевен р rotein или р rotease-R esistant р rotein) тегло от около 35 Ша. Известно е, че PrP може да съществува в две конформации - "здрави» - PrP С която е в нормални клетки (С - от английски мобилния -. «Cellular"), която е доминирана от алфа-спирали и "патологично» - на PrPSc , действителната прион (Sc - от скрейпи), който се характеризира с наличието на големи количества бета-нишки. Когато се инжектира в здрава клетка, на PrPSc катализира трансфера на клетъчната PrP С в конформацията на прионовия. Натрупването на прионовия протеин се придружава от агрегиране, образуването на силно подредени фибрили (амилоид), което в крайна сметка води до клетъчна смърт. Освободен прион очевидно е в състояние да проникне в съседните клетки, също причинява смъртта им.
PrP С функция протеин в здрава клетка - поддържането на качеството на миелиновата обвивка, която при липса на протеина постепенно изтънява. При нормална PrP С протеин, свързан с клетъчната мембрана, киселинен остатък на сиалова е гликозилиран. Тя може да изпълнява циклични преходи в клетката и обратно към повърхността в хода на ендо- и екзоцитоза [2]. Един такъв цикъл трае около един час. [Източник не е посочено 382 дни] В ендоцитоза везикули или молекули РгР C клетъчната повърхност протеази могат да бъдат нарязани на две приблизително равни части [източник не е посочено 783 ден].
До края на механизма на спонтанно възникване на прион инфекция не е ясно. Смята се, (но още не е напълно доказано), че прионите са образувани в резултат на грешки в биосинтеза на протеини. Мутации в гени, кодиращи прионовия протеин (РгР), грешки превод, процесите на протеолиза - се считат за основни кандидати за механизма на възникване на приони. Според наскоро проведено проучване приони способни еволюцията на Дарвин, дължащи се на естествения подбор. [3]
Има доказателства, че дава основание да се смята, че прионите са не само инфекциозни агенти, но също така има функция при нормални биологичен метод. Например, има хипотеза, че прионите са направени чрез механизма на генетично обусловена стохастичен стареене.
4. Класификация
Бозайници приони - активатори спонгиформна енцефалопатия
Тази статия липсва цитати източници на информация.
Хората могат да бъдат заразени с приони, съдържащи се в храна, тъй като те не се унищожават от храносмилателни ензими [източник не е посочено 587 дни]. Свободно проникване през стената на тънките черва, те в крайна сметка ще се получи в централната нервна система. Така понася нов вариант на Кройцфелд-Якоб (nvCJD). които хората се заразяват след хранене говеждо месо, което съдържа нервна тъкан на едър рогат добитък, страдащи от спонгиформна енцефалопатия по говедата (BSE, болестта луда крава).
На практика се оказа възможни приони инфектират мишки от въздуха капчици.
Прионите могат да проникнат в маршрута на тялото и парентерално. Случаи на инфекция с интрамускулни препарати, получени от човешки хипофизи (предимно растежни хормони за лечение на нанизъм) са описани, както и замърсяването на инструментите на мозъка по време неврохирургически операции, тъй като приони са резистентни към момента се използват термични и химически стерилизационни техники [източник файл 458 ден]. Тази форма на болестта на Кройцфелд-Якоб се нарича ятрогенна (1CJD).
При определени условия неизвестни, спонтанна трансформация prionnovogo прион протеин може да се появи при хора. Така т.нар спорадична болест на Кройцфелд-Якоб (sCJD). описан за първи път през 1920 г., независимо от Ханс Герхард Кройцфелд и Алфонс Мария Якоб. Предполага се, че спонтанната появата на това заболяване се дължи на факта, че обикновено в човешкото тяло е постоянно възниква малък брой приони, които ефективно елиминира апарата клетъчна Golgi. Нарушаването на тази способност да "самопочистване" на клетките може да доведе до повишаване на нивата на приони превиши допустимото граница на нормата, и тяхното по-нататъшно неконтролирано разпространение. Причината за спорадична болест на Кройцфелд-Якоб, съгласно тази теория е нарушение Golgi функция в клетки [източник не е посочено 458 дни].
Специална група прионови заболявания са наследствени (вродени) заболявания, причинени от генни мутации на прионовия протеин, който прави произтичащи прион протеин по-податливи на спонтанна промяна в пространствената конфигурация, и превръщането им в приони. Тази група от генетични заболявания и се отнася наследствена форма на болестта на Кройцфелд-Якоб (fCJD). която се наблюдава в редица страни в света [редактиране 458 дни].
Когато прион заболяване намери най-високата концентрация на приони в нервната тъкан на заразените хора. Значителен брой приони намерени в лимфната тъкан. Наличието на прионите в телесните течности, включително слюнка, все още не е определено потвърдена. Ако идеята за постоянна поява на малки количества приони е вярно, тогава ние можем да приемем, че новите, по-чувствителни методи за диагностика ще се отворят на броя на приони, разпръснати в различни тъкани. В този случай, обаче, ще бъде около "физиологични" нива на приони, които не представляват опасност за човека [източник не е посочено 458 дни].
6. Начини за инфекция
Тази статия липсва цитати източници на информация.
Хистологичен препарат прион лезия тъкан за образуване на шуплеста структура типично.
Много малко се знае за молекулната същност на приони, причиняващи заболяване. Инфекцията може да причини около 100,000 молекули, които в повечето случаи представляват голям клъстер. Стойността на агрегацията на отделните молекули в асоциация за вирулентни приони - устойчивост на действието на ензими, които разграждат протеини, които са станали ненужни. Не можем да изключим, че са вирулентни и някои прион молекула. Някои експерименти, че появата на прионите в тъкан се нуждаят само временно контакт с материала на тъканта, съдържаща приони, и няма нужда да се приони са постоянно въведени в тялото. Този риск е от значение, например, във връзка с използването на хирургически инструменти, замърсени с приони. Процесът на трансформация "здрави" прионови протеини в прионите може да се инициира чрез просто контакт с приони здрави тъкани, фиксирани на хирургичния инструмент.
В хода на заболяването и разпространението на прионите в цялото тяло, зависи от вида на прион. Прионите различават по състав на аминокиселини характеристика на даден вид, видовете, определени от гена на прионовия протеин, както и така наречените пост-транслационни модификации или степен на гликозилиране на база протеин верига. Посттранслационна модификация значително влияе върху характеристиките на приони и се дължи на това от разликата между така наречените прион раждането. В случай на нова версия (nvCJD) е било досега, описан само един вид приони, подобен на приони говеда, заразени спонгиформни енцефалопатии по говедата. Ето защо, за болестта при хора и животни, заразени с нови варианти. практически едни и същи. С други видове живи същества, обаче, има много видове приони. В овце, около две дузини от тези родове са описани, които не са вирулентен за хората. За овце прион болест в зависимост от вида на приони се различава значително - от много бързо, с почти внезапна смърт на бавен, продължителен.
Необичаен клинично протичане на нова версия на говеда, заразени с спонгиформни енцефалопатии по говедата, която се проведе в Япония и Италия [цитиране необходими 587 дни]. Предлагам наличието на голям брой раждания рогат добитък приони. Ако този вид приони говеда има в човешкото тяло, може да се очаква появата на нов вариант на симптомите и клиничното протичане, различни от познатите случаи.
При пациенти, страдащи от болестта на Кройцфелд-Якоб. приони разпространяват в нервната система, очни тъкани и лимфни тъкани, включително сливици, далак, и в цекума. Най-големият брой на приони в нервната система, и най-малко - в лимфната тъкан.
Въпреки, че не е регистриран нито един случай на прехвърляне на новия вариант на болестта на Кройцфелд-Якоб (nvCJD), когато медицинска интервенция, което е, разбира се, е добра новина. От друга страна, предупреждават експерти от преувеличен оптимизъм, особено в условията на Великобритания, като инкубационният период може да бъде доста дълъг (от 5-8 месеца до 10-15 години). [Позоваване необходими 587 дни]
7. прионите и медицински инструменти
Тази статия липсва цитати източници на информация.
Прионите са силно устойчиви на конвенционални методи за дезинфекция. Нейонизиращи, ултравиолетова, или да ги микровълнова почти никакъв ефект. Дезинфектанти често използвани в медицинската практика, работят на тях само в много малка степен. Те надеждно елиминира дезинфектанти Реагенти - силни окислители, вредно въздействие върху протеини. [Позоваване необходими 587 дни]
Друга трудност е съпротивлението на прион на високи температури. Дори след автоклав при 134 ° С за 18 минути, не е възможно да се постигне пълно унищожение на приони и прион "оцелее" форма, която може да доведе до инфекция. Устойчивост на високи температури дори повече се увеличава, ако приони изсъхнат на метал или стъкло повърхност, или ако пробите се подлагат на автоклавиране формалдехид действие. [Позоваване необходими 587 дни]
Във Великобритания, където новата версия е много сериозен проблем, поради тези причини вече използват за еднократна хирургически инструменти за вадене на сливиците. В бъдеще, показва алтернативно решение: създаването на нови инструменти, като се вземат предвид повишените изисквания за почистване и дезинфекция. се изисква еднократна употреба на инструменти в съответствие с насоките на Световната здравна в случай на стоматологични пациенти, диагностицирани с прион болест, или в случай на съмнение върху него.
8. Човешки Прион
Най-известните от приони инфекции, свързани с увреждане на мозъка:
- Болест на Кройцфелд - Якоб (Кройцфелд-Якоб);
- фатална фамилна инсомния (фатална фамилна инсомния);
- Куру (Куру), свързана с ритуал канибализъм националност Форе в източната част на Нова Гвинея;
- синдром на Gerstmann е - Shtroyslera - Scheinker (Gerstmann-Straussler-Scheinker болест).
9. Потенциалната опасност за хората
Въпреки малкия брой на случаите на ясно от приони заболявания при хора, много експерти смятат, че съществува висок риск от "бавни" инфекции при хора.
Има доказателства, че източникът на разпространение може да бъде стоматологични процедури, свързани с експозиция на прионите в кръвния поток.
Той падна под подозрение като лецитин от животински произход, води до понижаване на неговото прилагане във фармацевтичната индустрия, както и изместването на растителност (главно соя) лецитин.
10. Изследвания и други дрожди приони mikromitcetov
Известно е, че в лаборатория и естествени популации на дрожди и други фенотипове mikromitcetov възникнат, които са причинени от генетични вариации не, като алтернативни състояния на нормален протеин, което води до клетъчна или друго проявление. Изследванията на мая от приони фенотипа потвърждават хипотезата, че тези симптоми се дължат само на държавата на протеина. Показано е, че приони се екстрахират от клетките, може да служи като "семена" образуване прион ин витро. Един от най-добре проучени протеини са склонни да образуват в дрожди приони - терминиращия транслацията фактор Sup35 (хомолог eRF3). Клетките, в които настоящото формата прион Sup35, наречени [ИОС +] клетките. Тези клетки имат променена физиологичното състояние и промяната в нивото на експресия на определени гени, които могат да предложи хипотезата, че образуването на дрожди приони може да играе роля адаптивна [4].
Също така известни Sup35 други прионови протеини Saccharomyces Cerevisiae - Rnq1, Swi1, Ure3, Oct1, Cyc8.
11. Критика
Mark Purdy и David R. Brown предложи метален йон, взаимодействат с прионови протеини, може да доведе до развитието на прион-индуцирана (прион) разстройства. [5]
Purdy епидемиологично изследване, проведено клъстер с прион заболявания в области с ниска концентрация на мед в почвата. [Позоваване необходими 587 дни]
бележки
литература
Това резюме се основава на една статия от Уикипедия на руски език. Синхронизацията се извършва 11/07/11 20:13:13
Подобни резюмета: Прионовите (птици).
Свързани статии